A Viabilidade e Segurança da Injeção de RK-4 Ultrapassando a Barreira Hematoencefálica no Tratamento do Enfarte Agudo do Hemisfério Cerebral Grande Usando um Dispositivo de Injeção Intracalvariosseous (SOLUTION-ICD)

Critérios de Inclusão:

• 18≤Idade≤80 anos;
• Primeiro AVC ou autocuidado completo antes do início do AVC atual (mRS 0-1);
• Administração de medicamentos pode ser completada dentro de 24h após o início dos sinais e sintomas de défices neurológicos (em doentes com AVC ao acordar ou AVC não testemunhados, o tempo de início é definido como o tempo da última apresentação normal);

• Sintomas clínicos, sinais e diagnóstico por imagem de enfarte cerebral na área irrigada pela artéria cerebral média, juntamente com as seguintes características:

  1. 16≤ NIHSS ≤32 pontos, e a soma das pontuações de membro motor superior e membro motor inferior é ≥6;
  2. Imagem sugestiva de área de enfarte nuclear: valores de coeficiente de difusão aparente (ADC) <620×10-6mm2/s volume da lesão em sequências de ressonância magnética (RM) de difusão ponderada (DWI) ou fluxo sanguíneo cerebral (FSC) <30% de volume 70-300 ml em imagiologia de perfusão por tomografia computorizada (TPC) ou um Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) de 0-6, com achados inconsistentes, o investigador é obrigado a fazer um julgamento fundamentado tendo em conta toda a informação (tempo de digitalização, o método de imagiologia que melhor responde ao tamanho do enfarte, etc.) e registá-lo.
• Pontuação NIHSS não melhora ou progride após terapia de reperfusão e pontuação total ainda ≤32.
• Consentimento informado assinado.

Critérios de Exclusão:

• Complicações com outras doenças cerebrovasculares cumprem uma das seguintes condições:

  1. Complicado com hemorragia cerebral aguda e hemorragia subaracnoideia;
  2. Complicado com enfarte cerebral agudo da circulação posterior ou estenose grave da circulação posterior (>70%);
  3. Ou a imagiologia sugere que a área de enfarte cerebral está envolvida bilateralmente;
  4. A causa da classificação TOAST foi considerada como disseção arterial intracraniana, vasculite, doença de moyamoya e outros tipos etiológicos.
• Transformação hemorrágica na área de enfarte, área de hematoma ≥30% da área de enfarte, e tem efeito de ocupação de espaço evidente;
• Presença de sinais clínicos de formação de hérnia cerebral, por exemplo, dilatação e fixação unilateral ou bilateral da pupila; perda de consciência associada a edema cerebral (NIHSS 1a > 2 pontos), ou outra perda de reflexos do tronco cerebral no julgamento do investigador, causada por edema cerebral ou formação de hérnia cerebral; ou outros sinais de instabilidade de sinais vitais que são difíceis de controlar;
• Craniotomia descompressiva foi planeada antes da randomização;
• Hipertensão refratária (sistólica > 200mmHg ou diastólica > 110mmHg) ou hipotensão (sistólica < 70mmHg ou diastólica < 50mmHg) que é difícil de controlar com medicação;
• Glicemia anormal antes da randomização (glicemia venosa aleatória < 2.8mmol/L ou > 23mmol/L);
• Presença de marcadores de função hepática anormais significativos ou marcadores de função renal anormais antes da randomização; Nota: Anomalias graves da função hepática foram definidas como alanina aminotransferase (ALT) sérica, ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN). Insuficiência renal significativa é definida como TFGe inferior a 60 mL/min/1.73 m2 (TFGe, calculada usando a fórmula CKD-EPI)
• Enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST (IAM) e/ou insuficiência cardíaca descompensada (cumprindo as classes de função cardíaca III e IV do New York College of Cardiology (NYHA)) nos últimos 3 meses;
• Presença de contraindicações para injeção intracalvariana, por exemplo, fratura do crânio nos últimos 3 meses, infeção do crânio, hematoma subdural/extradural, hematoma subcutâneo, infeção da pele ou subcutânea do couro cabeludo, nichos de medula óssea do crânio mal visualizados;
• Tendências hemorrágicas consideradas pelos investigadores como prejudiciais ao procedimento incluem, mas não se limitam a, contagens de plaquetas < 100×109/L, e a presença de distúrbios de coagulação como hemofilia;
• Presença de anemia grave ou muito grave (hemoglobina <60 g/L) na randomização;
• Doentes com doenças respiratórias graves (doença pulmonar obstrutiva crónica grave, insuficiência respiratória, etc.) devem ser corrigidos por intubação, traqueotomia, ou ventilador;
• Os sujeitos foram considerados como tendo desenvolvido infeções graves clinicamente significativas, incluindo infeções locais graves ou infeções sistémicas;
• Diagnosticadas doenças degenerativas graves do sistema nervoso central como Doença de Alzheimer (DA), Doença de Parkinson (DP), e demência grave de todas as causas, ou distúrbios psiquiátricos (por exemplo, esquizofrenia, depressão, etc.);
• Sujeitos com uma esperança de vida inferior a 3 meses devido a condições não consideradas atuais pelos investigadores, como tumores;
• Alergia conhecida a qualquer componente dos medicamentos da terapia do processo de investigação e meios de contraste;
• Sujeitos que estão grávidas, a amamentar ou têm possibilidade de engravidar ou planeiam engravidar;
• Os sujeitos são incapazes de cumprir os protocolos de ensaio ou requisitos de seguimento;
• Outras circunstâncias consideradas pelos investigadores como inadequadas para inscrição (é necessário registar as razões para incapacidade de inscrição);
• Participaram em outros ensaios clínicos intervencionistas.