Die Durchführbarkeit und Sicherheit der RK-4-Injektion unter Umgehung der Blut-Hirn-Schranke bei der Behandlung des akuten großen Hemisphäreninfarkts mithilfe eines intrakalvariösen Injektionsgeräts (SOLUTION-ICD)

Einschlusskriterien:

• 18≤Alter≤80 Jahre;
• Erster Schlaganfall oder vollständige Selbstversorgung vor dem Auftreten des aktuellen Schlaganfalls (mRS 0-1);
• Verabreichung von Medikamenten kann innerhalb von 24 Stunden nach dem Auftreten von Anzeichen und Symptomen neurologischer Defizite abgeschlossen werden (bei Patienten mit Aufwach-Schlaganfällen oder nicht beobachteten Schlaganfällen wird der Zeitpunkt des Auftretens als Zeitpunkt der letzten normalen Präsentation definiert);

• Klinische Symptome, Anzeichen und bildgebende Diagnose eines Hirninfarkts im Versorgungsgebiet der Arteria cerebri media, zusammen mit den folgenden Merkmalen:

  1. 16≤ NIHSS ≤32 Punkte, und die Summe der Punktzahlen für motorische Arme und motorische Beine ist ≥6;
  2. Bildgebung deutet auf Kerninfarktbereich hin: apparent diffusion coefficient (ADC)-Werte <620×10-6mm2/s Läsionsvolumen in Magnetresonanztomographie (MRT) Diffusionsgewichteter Bildgebung (DWI)-Sequenzen oder zerebraler Blutfluss (CBF) <30% des Volumens 70-300 ml bei Computertomographie-Perfusionsbildgebung (CTP) oder ein Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) von 0-6, bei widersprüchlichen Befunden muss der Prüfer unter Berücksichtigung aller Informationen (Scan-Zeit, die Bildgebungsmethode, die am besten auf die Größe des Infarkts reagiert, usw.) eine begründete Beurteilung vornehmen und diese dokumentieren.
• NIHSS-Score verbessert sich nicht oder schreitet nach Reperfusionstherapie fort und Gesamtpunktzahl bleibt ≤32.
• Informierte Einwilligung unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

• Komplikationen mit anderen zerebrovaskulären Erkrankungen erfüllen eine der folgenden Bedingungen:

  1. Kompliziert mit akuter Hirnblutung und Subarachnoidalblutung;
  2. Kompliziert mit akutem Hirninfarkt der hinteren Strombahn oder schwerer Stenose der hinteren Strombahn (>70%);
  3. Oder Bildgebung deutet darauf hin, dass das Gebiet des Hirninfarkts beidseitig betroffen ist;
  4. Die Ursache der TOAST-Klassifikation wurde als intrakranielle Arteriendissektion, Vaskulitis, Moyamoya-Krankheit und andere ätiologische Typen angesehen.
• Hämorrhagische Transformation im Infarktgebiet, Hämatomgebiet ≥30% des Infarktgebiets und hat deutliche raumfordernde Wirkung;
• Vorhandensein klinischer Anzeichen einer Hirnhernienbildung, z.B. einseitige oder beidseitige Pupillenerweiterung und -fixierung; Bewusstseinsverlust im Zusammenhang mit Hirnödem (NIHSS 1a > 2 Punkte) oder anderer Verlust von Hirnstammreflexen nach Einschätzung des Prüfers, verursacht durch Hirnödem oder Hirnhernienbildung; oder andere Anzeichen von Instabilität der Vitalzeichen, die schwer zu kontrollieren sind;
• Kraniotomie-Dekompression war vor Randomisierung geplant;
• Refraktäre Hypertonie (systolisch > 200mmHg oder diastolisch > 110mmHg) oder Hypotonie (systolisch < 70mmHg oder diastolisch < 50mmHg), die mit Medikamenten schwer zu kontrollieren ist;
• Abnormaler Blutzucker vor Randomisierung (zufälliger venöser Blutzucker < 2,8mmol/L oder > 23mmol/L);
• Vorhandensein signifikanter abnormaler Leberfunktionsmarker oder Nierenfunktionsmarker vor Randomisierung; Hinweis: Schwere Leberfunktionsstörungen wurden definiert als Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-fache der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN). Signifikante Niereninsuffizienz ist definiert als eGFR weniger als 60 mL/min/1,73 m2 (eGFR, berechnet mit der CKD-EPI-Formel)
• Akuter ST-Hebungs-Myokardinfarkt (MI) und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz (entsprechend den New York College of Cardiology (NYHA) Herzfunktionsgraden III und IV) innerhalb der letzten 3 Monate;
• Vorhandensein von Kontraindikationen für intraossäre Injektion, z.B. Schädelfraktur in den letzten 3 Monaten, Schädelinfektion, subdurales/extradurales Hämatom, subkutanes Hämatom, Haut- oder subkutane Infektion der Kopfhaut, schlecht dargestellte Schädelknochenmarknischen;
• Blutungsneigungen, die nach Einschätzung der Prüfer für den Eingriff nachteilig sind, umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Thrombozytenzahlen < 100×109/L und das Vorhandensein von Gerinnungsstörungen wie Hämophilie;
• Vorhandensein von schwerer oder sehr schwerer Anämie (Hämoglobin <60 g/L) bei Randomisierung;
• Patienten mit schweren Atemwegserkrankungen (schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Atemversagen, etc.) sollten durch Intubation, Tracheotomie oder Beatmungsgerät korrigiert werden;
• Die Probanden wurden als klinisch signifikante schwere Infektionen entwickelt angesehen, einschließlich schwerer lokaler Infektionen oder systemischer Infektionen;
• Diagnostizierte schwere degenerative Erkrankungen des zentralen Nervensystems wie Alzheimer-Krankheit (AD), Parkinson-Krankheit (PD) und schwere Demenz aller Ursachen oder psychiatrische Störungen (z.B. Schizophrenie, Depression, etc.);
• Probanden mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten aufgrund von Zuständen, die nach Einschätzung der Prüfer nicht aktuell sind, wie Tumore;
• Bekannte Allergie gegen irgendeine Komponente von Prüfprozess-Therapeutika und Kontrastmitteln;
• Probanden, die schwanger sind, stillen oder die Möglichkeit haben, schwanger zu werden oder planen, schwanger zu werden;
• Probanden können den Prüfprotokollen oder Nachuntersuchungsanforderungen nicht entsprechen;
• Andere Umstände, die nach Einschätzung der Prüfer für eine Einschreibung ungeeignet sind (Registrierung der Gründe für Unfähigkeit zur Einschreibung ist erforderlich);
• Haben an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen.