Az RK-4 injekció megvalósíthatósága és biztonságossága a vér-agy gát megkerülésével az akut nagy félteke infarktus kezelésében intracalvariosseosus injekciós eszköz alkalmazásával (SOLUTION-ICD)

Bevonási kritériumok:

• 18≤Életkor≤80 év;
• Első agyi érkatasztrófa vagy teljes öngondoskodás a jelenlegi agyi érkatasztrófa előtt (mRS 0-1);
• A gyógyszerek beadása befejezhető a neurológiai deficit jeleinek és tüneteinek megjelenésétől számított 24 órán belül (felébredéskor jelentkező vagy tanúk nélküli agyi érkatasztrófák esetén a kezdeti időpontot az utolsó normális megjelenés időpontjaként definiáljuk);

• Klinikai tünetek, jelek és képalkotó diagnózis középagyi artéria ellátási területén lévő agyi infarktusról, a következő jellemzőkkel együtt:

  1. 16≤ NIHSS ≤32 pont, és a motoros kar és motoros láb pontszámainak összege ≥6;
  2. Képalkotás utal a mag infarktus területre: látszólagos diffúziós együttható (ADC) értékek <620×10-6mm2/s lesion térfogat mágneses rezonanciás (MRI) diffúziós súlyozott képezés (DWI) szekvenciákon vagy agyi véráram (CBF) <30% térfogat 70-300 ml számítógépes tomográfiás perfúziós képalkotás (CTP) során vagy Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) 0-6, ellentmondásos eredmények esetén a kutatót arra kötelezik, hogy indokolt ítéletet hozzon minden információ figyelembevételével (vizsgálati idő, a legjobban reagáló képalkotási módszer az infarktus méretére stb.) és rögzítse azt.
• NIHSS pontszám nem javul vagy progresszál a reperfúziós kezelés után és a teljes pontszám még mindig ≤32.
• Informált beleegyezés aláírva.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb cerebrovascularis betegségekkel szövődmények, amelyek megfelelnek az alábbi feltételek egyikének:

  1. Szövődmény akut agyi vérzéssel és szubarachnoidális vérzéssel;
  2. Szövődmény akut hátsó keringési agyi infarktussal vagy súlyos hátsó keringési szűkülettel (>70%);
  3. Vagy a képalkotás azt sugallja, hogy az agyi infarktus területe kétoldalasan érintett;
  4. A TOAST osztályozás oka intrakraniális artéria disszekció, vasculitis, moyamoya betegség és más etiológiai típusoknak tekinthető.
• Vérzéses átalakulás az infarktus területén, hematóma területe ≥30% az infarktus területének, és egyértelmű térfoglaló hatással bír;
• Klinikai jelek jelenléte agyi herniáció kialakulására, pl. egyoldali vagy kétoldali pupilla tágulás és fixáció; agyi ödémához kapcsolódó eszméletvesztés (NIHSS 1a > 2 pont), vagy más agytörzsreflexek elvesztése a kutató ítélete szerint, agyi ödéma vagy agyi herniáció kialakulása miatt; vagy más, nehezen kontrollálható életfontosságú jelek instabilitásának jelei;
• Koponyametszés dekompresszió tervezve volt a randomizálás előtt;
• Refrakter hypertenzió (szisztolés > 200mmHg vagy diasztolés > 110mmHg) vagy hipotenzió (szisztolés < 70mmHg vagy diasztolés < 50mmHg), amely nehezen kontrollálható gyógyszerrel;
• Rendellenes vércukorszint a randomizálás előtt (véletlenszerű vénás vércukorszint < 2,8mmol/L vagy > 23mmol/L);
• Jelentős rendellenes májfunkciós markerek vagy vesefunkciós markerek jelenléte a randomizálás előtt; Megjegyzés: Súlyos májfunkciós rendellenességként definiálták a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 3-szorosa a normál felső határnak (ULN). Jelentős veseelegtelenségként definiálták az eGFR kevesebb mint 60 mL/perc/1,73 m2 (eGFR, a CKD-EPI képlet alapján számolva)
• Akut ST-eleváció miokardiális infarktus (MI) és/vagy dekompenzált szívelégtelenség (a New York College of Cardiology (NYHA) Szívfunkció III. és IV. fokozatainak megfelelő) az elmúlt 3 hónapban;
• Ellenjavallatok jelenléte intracalvariosseous injekcióhoz, pl. koponyatörés az elmúlt 3 hónapban, koponyainfekció, szubdurális/extradurális hematóma, subcután hematóma, fejbőr bőr- vagy subcután infekció, rosszul látható koponyacsontvelő rések;
• A kutatók által a beavatkozásra károsnak ítélt vérzési hajlamok, beleértve, de nem kizárólagosan, trombocitaszám < 100×109/L, és olyan véralvadási rendellenességek jelenléte, mint a hemofília;
• Súlyos vagy nagyon súlyos vérszegénység jelenléte (hemoglobin <60 g/L) a randomizáláskor;
• Súlyos légúti betegségekkel (súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, légzési elégtelenség stb.) rendelkező betegeket intubációval, tracheotomiával vagy lélegeztetőgéppel kell korrigálni;
• A résztvevők klinikailag jelentős súlyos fertőzéseket fejlesztettek ki, beleértve súlyos helyi fertőzéseket vagy szisztémás fertőzéseket;
• Diagnosztizált súlyos degeneratív betegségek központi idegrendszerben, mint Alzheimer-kór (AD), Parkinson-kór (PD), és súlyos demencia minden okból, vagy pszichiátriai rendellenességek (pl. szkizofrénia, depresszió stb.);
• Résztvevők, akiknek várható élettartama kevesebb mint 3 hónap olyan állapotok miatt, amelyeket a kutatók nem tartanak jelenleginek, mint daganatok;
• Ismert allergia a vizsgálati folyamat terápiás gyógyszerek és kontrasztanyagok bármely összetevőjére;
• Terhes, szoptató vagy terhesség lehetőségével rendelkező vagy terhességet tervező résztvevők;
• A résztvevők nem képesek betartani a vizsgálati protokollt vagy a követési követelményeket;
• Egyéb körülmények, amelyeket a kutatók alkalmatlannak ítélnek a bevonásra (a bevonásra alkalmatlanság okainak rögzítése szükséges);
• Részt vettek más intervenciós klinikai vizsgálatokban.