Исследование осуществимости и безопасности инъекции RK-4, минуя гематоэнцефалический барьер, при лечении острого обширного полушарного инфаркта с использованием интракальвариозного инъекционного устройства (SOLUTION-ICD)

Критерии включения:

• Возраст 18–80 лет;
• Первый инсульт или полное самообслуживание до начала текущего инсульта (mRS 0-1);
• Введение препаратов может быть завершено в течение 24 часов после появления признаков и симптомов неврологического дефицита (у пациентов с инсультами при пробуждении или незамеченными инсультами время начала определяется как время последнего нормального состояния);

• Клинические симптомы, признаки и визуализационная диагностика инфаркта мозга в зоне, кровоснабжаемой средней мозговой артерией, вместе со следующими особенностями:

  1. 16 ≤ NIHSS ≤ 32 баллов, и сумма баллов по двигательной функции руки и ноги составляет ≥6;
  2. Визуализация, указывающая на область инфаркта: объем поражения со значениями кажущегося коэффициента диффузии (ADC) <620×10^-6мм²/с на последовательностях магнитно-резонансной томографии (МРТ) с диффузионно-взвешенным изображением (DWI) или объем с церебральным кровотоком (CBF) <30% в пределах 70–300 мл при компьютерно-томографической перфузионной визуализации (КТП) или оценка по шкале ASPECTS 0–6; при несоответствии результатов исследователь должен сделать обоснованное суждение, учитывая всю информацию (время сканирования, метод визуализации, который лучше всего отражает размер инфаркта, и т.д.), и записать его.
• Оценка NIHSS не улучшается или прогрессирует после реперфузионной терапии, и общий балл все еще ≤32.
• Подписано информированное согласие.

Критерии исключения:

• Осложнения другими цереброваскулярными заболеваниями соответствуют одному из следующих условий:

  1. Осложнено острым внутримозговым кровоизлиянием и субарахноидальным кровоизлиянием;
  2. Осложнено острым инфарктом задней циркуляции или тяжелым стенозом задней циркуляции (>70%);
  3. Или визуализация указывает на двустороннее вовлечение области инфаркта мозга;
  4. Причина по классификации TOAST была определена как расслоение внутричерепной артерии, васкулит, болезнь моямоя и другие этиологические типы.
• Геморрагическая трансформация в области инфаркта, площадь гематомы ≥30% от площади инфаркта и имеет явный объемный эффект;
• Наличие клинических признаков формирования мозговой грыжи, например, одностороннее или двустороннее расширение и фиксация зрачков; потеря сознания, связанная с отеком мозга (NIHSS 1a > 2 балла), или другая потеря стволовых рефлексов по оценке исследователя, вызванная отеком мозга или формированием мозговой грыжи; или другие признаки нестабильности жизненных показателей, которые трудно контролировать;
• Декомпрессивная краниотомия была запланирована до рандомизации;
• Рефрактерная гипертензия (систолическое > 200 мм рт.ст. или диастолическое > 110 мм рт.ст.) или гипотензия (систолическое < 70 мм рт.ст. или диастолическое < 50 мм рт.ст.), которую трудно контролировать медикаментозно;
• Аномальный уровень глюкозы до рандомизации (случайный венозный уровень глюкозы < 2,8 ммоль/л или > 23 ммоль/л);
• Наличие значительных аномальных маркеров функции печени или маркеров функции почек до рандомизации; Примечание: Тяжелые нарушения функции печени определялись как сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН). Значительная почечная недостаточность определяется как СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² (СКФ, рассчитанная по формуле CKD-EPI).
• Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST и/или декомпенсированная сердечная недостаточность (соответствующая III и IV функциональным классам по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) в течение последних 3 месяцев;
• Наличие противопоказаний к внутрикостной инъекции, например, перелом черепа в последние 3 месяца, инфекция черепа, субдуральная/эпидуральная гематома, подкожная гематома, кожная или подкожная инфекция волосистой части головы, плохо визуализируемые костномозговые ниши черепа;
• Склонность к кровотечениям, по мнению исследователей, вредная для процедуры, включая, но не ограничиваясь, количество тромбоцитов < 100×10⁹/л и наличие нарушений свертываемости, таких как гемофилия;
• Наличие тяжелой или очень тяжелой анемии (гемоглобин <60 г/л) на момент рандомизации;
• Пациенты с тяжелыми респираторными заболеваниями (тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, дыхательная недостаточность и т.д.) должны быть скорректированы интубацией, трахеостомией или вентилятором;
• Субъекты считались имеющими клинически значимые серьезные инфекции, включая тяжелые локальные инфекции или системные инфекции;
• Диагностированные тяжелые дегенеративные заболевания центральной нервной системы, такие как болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП) и тяжелая деменция любой этиологии, или психические расстройства (например, шизофрения, депрессия и т.д.);
• Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев из-за состояний, не связанных с текущим заболеванием по мнению исследователей, таких как опухоли;
• Известная аллергия на любой компонент исследуемых препаратов и контрастных веществ;
• Субъекты, которые беременны, кормят грудью, имеют возможность забеременеть или планируют беременность;
• Субъекты не могут соблюдать протокол исследования или требования по наблюдению;
• Другие обстоятельства, которые исследователи считают неподходящими для включения (требуется регистрация причин невозможности включения);
• Участие в других интервенционных клинических испытаниях.