Gjennomførbarheten og sikkerheten til RK-4-injeksjon som omgår blod-hjerne-barrieren i behandlingen av akutt stor hemisfærisk infarkt ved bruk av intracalvariosseous injeksjonsinnretning (SOLUTION-ICD)

Inklusjonskriterier:

• 18≤Alder≤80 år;
• Første hjerneslag eller full selvstendighet før nåværende hjerneslag (mRS 0-1);
• Legemiddeladministrasjon kan fullføres innen 24 timer etter starten på tegn og symptomer på nevrologiske utfall (hos pasienter med oppvåkning-slag eller usette slag defineres starttidspunktet som tidspunktet for siste normale presentasjon);

• Kliniske symptomer, tegn og bildebehandlingsdiagnose av cerebral infarkt i området forsynet av arteria cerebri media, sammen med følgende kjennetegn:

  1. 16≤ NIHSS ≤32 poeng, og summen av poengene for motorisk arm og motorisk bein er ≥6;
  2. Bildebehandling som antyder kjerneinfarktområde: tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) verdier <620×10-6mm2/s lesjonsvolum på magnetisk resonansavbildning (MRI) diffusjonsvektet avbildning (DWI) sekvenser eller cerebral blodstrøm (CBF) <30% av volum 70-300 ml på datatomografi perfusjonsavbildning (CTP) eller en Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) på 0-6, med motstridende funn, må forskeren foreta en begrunnet vurdering ved å ta hensyn til all informasjon (skanningstid, avbildningsmetoden som best gjenspeiler størrelsen på infarktet, etc.) og registrere det.
• NIHSS-poengsum forbedres ikke eller progresjon etter reperfusjonsterapi og totalsum fortsatt ≤32.
• Informeret samtykke signert.

Eksklusjonskriterier:

• Komplikasjoner med andre cerebrovaskulære sykdommer oppfyller en av følgende betingelser:

  1. Komplisert med akutt cerebral blødning og subaraknoidal blødning;
  2. Komplisert med akutt posterior sirkulasjon cerebral infarkt eller alvorlig posterior sirkulasjon stenose (>70%);
  3. Eller bildebehandling antyder at området for cerebral infarkt er involvert bilateral;
  4. Årsaken til TOAST-klassifiseringen ble ansett som intrakraniell arteriedisseksjon, vaskulitt, moyamoyasykdom og andre etiologiske typer.
• Blødningstransformasjon i infarktområdet, hematomområde ≥30% av infarktområdet, og har tydelig romopptakende effekt;
• Tilstedeværelse av kliniske tegn på hjerneherniasjon, f.eks. ensidig eller bilateral pupillutvidelse og fiksering; cerebral ødem-assosiert bevissthetstap (NIHSS 1a > 2 poeng), eller annet tap av hjerne stamme reflekser i forskerens vurdering, forårsaket av cerebral ødem eller hjerneherniasjon; eller andre tegn på ustabilitet i vitale tegn som er vanskelig å kontrollere;
• Kraniotomi dekompresjon var planlagt før randomisering;
• Refraktær hypertensjon (systolisk > 200mmHg eller diastolisk > 110mmHg) eller hypotensjon (systolisk < 70mmHg eller diastolisk < 50mmHg) som er vanskelig å kontrollere med medikamenter;
• Unormal blodsukker før randomisering (tilfeldig venøs blodsukker < 2.8mmol/L eller > 23mmol/L);
• Tilstedeværelse av betydelig unormale leverfunksjonsmarkører eller nyrefunksjonsmarkører før randomisering; Merk: Alvorlige leverfunksjonsavvik ble definert som serum alaninaminotransferase (ALT), eller aspartataminotransferase (AST) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN). Betydelig nyreinsuffisiens er definert som eGFR mindre enn 60 mL/min/1.73 m2 (eGFR, beregnet ved hjelp av CKD-EPI-formelen)
• Akutt ST-elevasjon myokardinfarkt (MI) og/eller dekompensert hjertesvikt (oppfyller New York College of Cardiology (NYHA) Hjertefunksjonsklasse III og IV) innen de siste 3 månedene;
• Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for intrakalvariosse injeksjon, f.eks. kraniebrudd i løpet av de siste 3 månedene, kranieinfeksjon, subdural/epidural hematom, subkutant hematom, hud- eller subkutan infeksjon i hodebunnen, dårlig viste kranieben margnisjer;
• Blødningstendenser ansett av forskerne som skadelig for prosedyren inkluderer, men er ikke begrenset til, trombocytter < 100×109/L, og tilstedeværelse av koagulasjonsforstyrrelser som hemofili;
• Tilstedeværelse av alvorlig eller svært alvorlig anemi (hemoglobin <60 g/L) ved randomisering;
• Pasienter med alvorlige luftveissykdommer (alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, respiratorisk svikt, etc.) bør korrigeres ved intubasjon, trakeotomi, eller respirator;
• Forsøkspersonene ble ansett å ha utviklet klinisk signifikante alvorlige infeksjoner, inkludert alvorlige lokale infeksjoner eller systemiske infeksjoner;
• Diagnostisert alvorlige degenerative sykdommer i sentralnervesystemet som Alzheimers sykdom (AD), Parkinsons sykdom (PD), og alvorlig demens av alle årsaker, eller psykiske lidelser (f.eks. schizofreni, depresjon, etc.);
• Forsøkspersoner med en forventet levetid på mindre enn 3 måneder på grunn av tilstander ikke ansett som nåværende av forskerne, som kreft;
• Kjent allergi mot enhver komponent av forskningsprosess terapi legemidler og kontrastmidler;
• Forsøkspersoner som er gravide, ammer eller har mulighet for å bli gravid eller planlegger å bli gravid;
• Forsøkspersoner er ute av stand til å følge forsøksprotokoller eller oppfølgingskrav;
• Andre omstendigheter ansett av forskerne som upassende for inkludering (registrering av grunner for manglende inkludering er påkrevd);
• Har deltatt i andre intervensjonelle kliniske forsøk.