RK-4-injektion toteutettavuus ja turvallisuus ohittaen veri-aivoesteen akuutin suuren aivopuoliskoinfarktin hoidossa käyttäen intracalvariosseous-injektiolaitetta (SOLUTION-ICD)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18≤Ikä≤80 vuotta;
• Ensimmäinen aivohalvaus tai täydellinen itsestä huolehtiminen ennen nykyisen aivohalvauksen alkua (mRS 0-1);
• Lääkkeiden antaminen voidaan suorittaa neurologisten vajavaisuuksien oireiden ja merkkien alkamisesta 24 tunnin kuluessa (potilailla, joilla on heräämisessä tapahtunut aivohalvaus tai todistamattomat aivohalvaukset, alkamisajankohtana määritellään viimeisen normaalin esiintymisen aika);

• Kliiniset oireet, merkit ja kuvantamislöydös keskiaivovaltimoiden alueella sijaitsevasta aivoinfarktista, yhdessä seuraavien piirteiden kanssa:

  1. 16≤ NIHSS ≤32 pistettä, ja motoristen käsivarsien ja jalkojen pisteiden summa on ≥6;
  2. Kuvantaminen viittaa sydäninfarktialueeseen: näennäisen diffuusiokerroin (ADC) arvot <620×10-6mm2/s -volyymi magneettikuvauksen (MRI) diffuusiopainotetulla kuvauksella (DWI) tai aivoverenvirtaus (CBF) <30% volyymista 70-300 ml tietokonetomografisessa perfuusio-kuvauksessa (CTP) tai Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) 0-6, ristiriitaisten löydösten yhteydessä tutkijan on tehtävä perusteltu arvio ottaen huomioon kaikki tiedot (skannausaika, kuvantamismenetelmä, joka parhaiten vastaa infarktin kokoa jne.) ja kirjattava se.
• NIHSS-pisteet eivät parane tai etene reperfuusi hoidon jälkeen ja kokonaispistemäärä on edelleen ≤32.
• Tietoon perustuva suostumus allekirjoitettu.

Poissulkemiskriteerit:

• Komplikaatiot muiden aivoverisuonisairauksien kanssa täyttävät yhden seuraavista ehdoista:

  1. Komplikaatio akuutin aivoverenvuodon ja aivokalvonalaisen verenvuodon kanssa;
  2. Komplikaatio akuutin takasilmukan aivoinfarktin tai vakavan takasilmukan ahtauman (>70%) kanssa;
  3. Tai kuvantaminen viittaa siihen, että aivoinfarktialue on kaksipuolinen;
  4. TOAST-luokituksen syyksi pidettiin kallonsisäistä valtimon repeämää, verisuonitulehdusta, moyamoya-tautia ja muita etiologisia tyyppejä.
• Verenvuodon muutos infarktialueella, hematoma-alue ≥30% infarktialueesta, ja sillä on selvä tilanvarausvaikutus;
• Kliinisten merkkien esiintyminen aivoherniaation muodostumisesta, esim. yksipuolinen tai kaksipuolinen pupillin laajentuminen ja kiinnittyminen; aivoödeemaan liittyvä tajunnan menetys (NIHSS 1a > 2 pistettä), tai muut aivorungon refleksien menetykset tutkijan arviossa, johtuen aivoödeemasta tai aivoherniaation muodostumisesta; tai muut elintoimintojen epävakauden merkit, joita on vaikea hallita;
• Kraniotomian dekompressio oli suunniteltu ennen satunnaistamista;
• Lääkkeillä vaikeasti hallittava refraktaarinen hypertensio (systolinen > 200mmHg tai diastolinen > 110mmHg) tai hypotensio (systolinen < 70mmHg tai diastolinen < 50mmHg);
• Poikkeava verensokeri ennen satunnaistamista (satunnainen laskimoveren sokeri < 2,8mmol/L tai > 23mmol/L);
• Merkittävien poikkeavien maksatoimintamerkkien tai munuaistoimintamerkkien esiintyminen ennen satunnaistamista; Huomio: Vakavat maksatoimintahäiriöt määriteltiin seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) > 3-kertaisena ylärajan normaaliarvoihin (ULN) verrattuna. Merkittävä munuaisten vajaatoiminta määritellään eGFR:n alle 60 mL/min/1,73 m2 (eGFR, laskettu käyttäen CKD-EPI-kaavaa)
• Akuutti ST-kohouma sydäninfarkti (MI) ja/tai dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta (täyttäen New York College of Cardiology (NYHA) Sydämen toiminta-asteet III ja IV) viimeisen 3 kuukauden aikana;
• Kontraindikaatioiden esiintyminen kallonsisäiseen injektioon, esim. kallomurtuma viimeisen 3 kuukauden aikana, kallontulehdus, aivokalvon alla/ulkopuolella oleva verenvuoto, ihonalainen verenvuoto, ihon tai ihonalaisen tulehdus päänahassa, huonosti näkyvät kallonluun luuydintilat;
• Tutkijoiden mielestä toimenpiteelle haitalliseksi katsottavat verenvuototaipumukset sisältävät, mutta eivät rajoitu, verihiutaleiden lukumäärä < 100×109/L, ja hyytymishäiriöiden, kuten hemofilian, esiintyminen;
• Vakavan tai erittäin vakavan anemia (hemoglobiini <60 g/L) esiintyminen satunnaistamisessa;
• Potilailla, joilla on vakavia hengityselinsairauksia (vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, hengitysvajaus jne.), tulisi korjata intubaatiolla, tracheotomialla tai hengityskoneella;
• Koehenkilöiden katsottiin kehittyneen kliinisesti merkittäviä vakavia infektioita, mukaan lukien vakavat paikalliset infektiot tai systeemiset infektiot;
• Diagnosoitu vakavia keskushermoston degeneratiivisia sairauksia, kuten Alzheimerin tauti (AD), Parkinsonin tauti (PD), ja kaikkien syiden vakavat dementia, tai psykiatrisia häiriöitä (esim. skitsofrenia, masennus jne.);
• Koehenkilöt, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta tutkijoiden mielestä nykyhetkeen liittymättömistä tiloista, kuten kasvaimista;
• Tunnettu allergia minkään tahansa tutkimusprosessin terapialääkkeiden ja kontrastiaineiden osan kanssa;
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi tai suunnittelevat raskaaksi tulemista;
• Koehenkilöt eivät pysty noudattamaan kokeen protokollaa tai seurantavaatimuksia;
• Muut tutkijoiden mielestä soveltumattomiksi katsotut olosuhteet sisällyttämiseen (syyt sisällyttämisen mahdottomuudelle on kirjattava);
• Osallistunut muihin interventiivisiin kliinisiin kokeisiin.