De haalbaarheid en veiligheid van RK-4-injectie die de bloed-hersenbarrière omzeilt bij de behandeling van acuut groot hemisferisch infarct met behulp van een intracalvariosseous injectieapparaat (SOLUTION-ICD)

Inclusiecriteria:

• 18≤Leeftijd≤80 jaar;
• Eerste beroerte of volledige zelfzorg vóór het ontstaan van de huidige beroerte (mRS 0-1);
• Toediening van geneesmiddelen kan worden voltooid binnen 24 uur na het ontstaan van tekenen en symptomen van neurologische uitval (bij patiënten met wake-up beroertes of niet-waargenomen beroertes wordt het tijdstip van ontstaan gedefinieerd als het tijdstip van de laatste normale presentatie);

• Klinische symptomen, tekenen en beeldvormende diagnose van een herseninfarct in het gebied dat wordt voorzien door de middelste cerebrale arterie, samen met de volgende kenmerken:

  1. 16≤ NIHSS ≤32 punten, en de som van de scores van motorische arm en motorisch been is ≥6;
  2. Beeldvorming suggereert een kerninfarctgebied: apparent diffusion coefficient (ADC) waarden <620×10-6mm2/s laesievolume op magnetic resonance imaging (MRI) diffusion-weighted imaging (DWI) sequenties of cerebrale bloedstroom (CBF) <30% van volume 70-300 ml op computed tomography perfusiebeeldvorming (CTP) of een Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) van 0-6, bij inconsistente bevindingen is de onderzoeker verplicht een beredeneerd oordeel te vormen door rekening te houden met alle informatie (scantijd, de beeldvormingsmethode die het beste reageert op de grootte van het infarct, etc.) en dit vast te leggen.
• NIHSS-score verbetert niet of vordert na reperfusietherapie en de totaalscore is nog steeds ≤32.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

• Complicaties met andere cerebrovasculaire aandoeningen voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

  1. Gecompliceerd met acute cerebrale bloeding en subarachnoïdale bloeding;
  2. Gecompliceerd met acute cerebrale infarct in de posterieure circulatie of ernstige posterieure circulatiestenose (>70%);
  3. Of beeldvorming suggereert dat het gebied van het herseninfarct bilateraal betrokken is;
  4. De oorzaak van de TOAST-classificatie werd beschouwd als intracraniële arteriedissectie, vasculitis, moyamoya-ziekte en andere etiologische typen.
• Bloedingtransformatie in het infarctgebied, hematoomgebied ≥30% van het infarctgebied, en heeft een duidelijk ruimte-innemend effect;
• Aanwezigheid van klinische tekenen van hersenherniatie, b.v., unilaterale of bilaterale pupildilatatie en fixatie; bewustzijnsverlies geassocieerd met cerebraal oedeem (NIHSS 1a > 2 punten), of ander verlies van hersenstamreflexen in het oordeel van de onderzoeker, veroorzaakt door cerebraal oedeem of hersenherniatievorming; of andere tekenen van instabiliteit van vitale functies die moeilijk te controleren zijn;
• Craniotomie decompressie was gepland vóór randomisatie;
• Refractaire hypertensie (systolisch > 200mmHg of diastolisch > 110mmHg) of hypotensie (systolisch < 70mmHg of diastolisch < 50mmHg) die moeilijk te controleren is met medicatie;
• Abnormale bloedglucose vóór randomisatie (willekeurige veneuze bloedglucose < 2.8mmol/L of > 23mmol/L);
• Aanwezigheid van significante abnormale leverfunctiemarkers of nierfunctiemarkers vóór randomisatie; Opmerking: Ernstige leverfunctieafwijkingen werden gedefinieerd als serum alanine-aminotransferase (ALT), of aspartaat-aminotransferase (AST) > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN). Significante nierinsufficiëntie wordt gedefinieerd als eGFR minder dan 60 mL/min/1.73 m2 (eGFR, berekend met de CKD-EPI-formule)
• Acuut ST-elevatie myocardinfarct (MI) en/of gedecompenseerd hartfalen (voldoet aan de New York College of Cardiology (NYHA) hartfunctie graden III en IV) binnen de afgelopen 3 maanden;
• Aanwezigheid van contra-indicaties voor intracalvariosseuze injectie, b.v., schedelfractuur in de laatste 3 maanden, schedelinfectie, subduraal/epiduraal hematoom, subcutaan hematoom, huid- of subcutane infectie van de hoofdhuid, slecht weergegeven schedelbotmergnissen;
• Bloedingsneigingen die door de onderzoekers als nadelig voor de procedure worden beschouwd, omvatten maar zijn niet beperkt tot, trombocytenaantallen < 100×109/L, en de aanwezigheid van stollingsstoornissen zoals hemofilie;
• Aanwezigheid van ernstige of zeer ernstige anemie (hemoglobine <60 g/L) bij randomisatie;
• Patiënten met ernstige respiratoire aandoeningen (ernstige chronische obstructieve longziekte, respiratoire insufficiëntie, etc.) moeten worden gecorrigeerd door intubatie, tracheotomie, of beademing;
• De proefpersonen werden geacht klinisch significante ernstige infecties te hebben ontwikkeld, waaronder ernstige lokale infecties of systemische infecties;
• Gediagnosticeerde ernstige degeneratieve aandoeningen van het centrale zenuwstelsel zoals de ziekte van Alzheimer (AD), de ziekte van Parkinson (PD), en ernstige dementie van alle oorzaken, of psychiatrische stoornissen (b.v., schizofrenie, depressie, etc.);
• Proefpersonen met een levensverwachting van minder dan 3 maanden vanwege aandoeningen die niet als huidig worden beschouwd door de onderzoekers, zoals tumoren;
• Bekende allergie voor enig onderdeel van onderzoeksproces-therapiegeneesmiddelen en contrastmiddelen;
• Proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of de mogelijkheid hebben om zwanger te worden of van plan zijn zwanger te worden;
• Proefpersonen zijn niet in staat om te voldoen aan de proefprotocollen of follow-up vereisten;
• Andere omstandigheden die door de onderzoekers als ongeschikt voor insluiting worden beschouwd (registratie van redenen voor onvermogen om in te sluiten is vereist);
• Hebben deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken.