Proveditelnost a bezpečnost aplikace RK-4 injekce obcházející hematoencefalickou bariéru při léčbě akutního rozsáhlého hemisférického infarktu pomocí intrakalvariosseózního aplikačního zařízení (SOLUTION-ICD)

Kriteria zařazení:

• Věk 18–80 let;
• První mozková příhoda nebo úplná soběstačnost před nástupem současné mozkové příhody (mRS 0–1);
• Podání léků lze dokončit do 24 hodin od nástupu příznaků a symptomů neurologického deficitu (u pacientů s probuzením během mozkové příhody nebo bez přímého svědka je čas nástupu definován jako čas posledního normálního stavu);

• Klinické příznaky, symptomy a zobrazovací diagnóza mozkového infarktu v oblasti zásobené střední mozkovou tepnou, spolu s následujícími charakteristikami:

  1. NIHSS skóre 16–32 bodů a součet skóre motoriky paže a nohy je ≥6;
  2. Zobrazování naznačuje oblast jádra infarktu: hodnoty zjevného difuzního koeficientu (ADC) <620×10⁻⁶ mm²/s objem léze na magnetické rezonanci (MRI) v difuzně vážených sekvencích (DWI) nebo cerebrální průtok krve (CBF) <30 % objemu 70–300 ml na výpočetní tomografii perfuzního zobrazování (CTP) nebo Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) 0–6; v případě nekonzistentních nálezů je výzkumník povinen učinit odůvodněný úsudek s přihlédnutím ke všem informacím (čas skenování, zobrazovací metoda, která nejlépe odpovídá velikosti infarktu atd.) a zaznamenat jej.
• NIHSS skóre se po reperfuzní terapii nezlepšuje nebo se zhoršuje a celkové skóre je stále ≤32.
• Podepsaný informovaný souhlas.

Kriteria vyloučení:

• Komplikace s jinými cerebrovaskulárními onemocněními splňující jednu z následujících podmínek:

  1. Komplikace s akutním mozkovým krvácením a subarachnoidálním krvácením;
  2. Komplikace s akutním mozkovým infarktem zadního řečiště nebo závažnou stenózou zadního řečiště (>70 %);
  3. Nebo zobrazování naznačuje, že oblast mozkového infarktu je postižena oboustranně;
  4. Příčina klasifikace TOAST byla považována za disekci intrakraniální tepny, vaskulitidu, moyamoya chorobu a další etiologické typy.
• Hemorrhagická transformace v oblasti infarktu, oblast hematomu ≥30 % oblasti infarktu a má zjevný prostorový efekt;
• Přítomnost klinických příznaků tvorby mozkové hernie, např. jednostranná nebo oboustranná dilatace a fixace zornic; ztráta vědomí spojená s mozkovým edémem (NIHSS 1a > 2 body), nebo jiná ztráta mozkových kmenových reflexů podle úsudku výzkumníka, způsobená mozkovým edémem nebo tvorbou mozkové hernie; nebo jiné příznaky nestability vitálních funkcí, které je obtížné kontrolovat;
• Před randomizací bylo plánováno dekompresivní kraniotomie;
• Refrakterní hypertenze (systolická > 200 mmHg nebo diastolická > 110 mmHg) nebo hypotenze (systolická < 70 mmHg nebo diastolická < 50 mmHg), kterou je obtížné kontrolovat medikací;
• Abnormální hladina glukózy v krvi před randomizací (náhodná žilní glukóza < 2,8 mmol/L nebo > 23 mmol/L);
• Přítomnost významně abnormálních markerů funkce jater nebo markerů funkce ledvin před randomizací; Poznámka: Závažné abnormality funkce jater byly definovány jako sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3× horní hranice normálu (ULN). Významné renální selhání je definováno jako eGFR méně než 60 mL/min/1,73 m² (eGFR, vypočtené pomocí vzorce CKD-EPI).
• Akutní infarkt myokardu s elevací ST (MI) a/nebo dekompenzované srdeční selhání (splňující Newyorskou kardiologickou klasifikaci (NYHA) funkce srdce stupně III a IV) v posledních 3 měsících;
• Přítomnost kontraindikací pro nitrokloubní injekci, např. zlomenina lebky v posledních 3 měsících, infekce lebky, subdurální/extradurální hematom, podkožní hematom, kožní nebo podkožní infekce pokožky hlavy, špatně zobrazené kostní dřeně lebky;
• Krácivé tendence považované výzkumníky za nevýhodné pro proceduru zahrnují, ale nejsou omezeny na, počet trombocytů < 100×10⁹/L a přítomnost poruch srážlivosti jako je hemofilie;
• Přítomnost těžké nebo velmi těžké anémie (hemoglobin < 60 g/L) při randomizaci;
• Pacienti se závažnými respiračními onemocněními (těžká chronická obstrukční plicní nemoc, respirační selhání atd.) by měli být korigováni intubací, tracheotomií nebo ventilátorem;
• Subjekty byly považovány za rozvinuté klinicky významné závažné infekce, včetně závažných lokálních infekcí nebo systémových infekcí;
• Diagnostikována závažná degenerativní onemocnění centrálního nervového systému jako Alzheimerova choroba (AD), Parkinsonova choroba (PD) a těžká demence všech příčin, nebo psychiatrické poruchy (např. schizofrenie, deprese atd.);
• Subjekty s očekávanou délkou života kratší než 3 měsíce kvůli stavům nepovažovaným výzkumníky za aktuální, jako jsou nádory;
• Známá alergie na jakoukoli složku zkoušených procesních léčiv a kontrastních látek;
• Subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo mají možnost otěhotnět nebo plánují otěhotnět;
• Subjekty nejsou schopny dodržovat protokol studie nebo požadavky na sledování;
• Další okolnosti považované výzkumníky za nevhodné pro zařazení (je vyžadována registrace důvodů nemožnosti zařazení);
• Účast na jiných intervenčních klinických studiích.