Genomförbarheten och säkerheten hos RK-4-injektion som kringgår blod-hjärnbarriären vid behandling av akut stor hemisfärisk infarkt med användning av intracalvariosseous injektionsenhet (SOLUTION-ICD)

Inklusionskriterier:

• 18≤Ålder≤80 år;
• Första stroke eller fullständigt egenvård före insättet av aktuell stroke (mRS 0-1);
• Läkemedelsbehandling kan slutföras inom 24 timmar från insättet av tecken och symptom på neurologiska bortfall (hos patienter med uppvakningsstroke eller icke bevittnad stroke definieras insättningstidpunkten som tidpunkten för senaste normala presentation);

• Kliniska symptom, tecken och bilddiagnos av cerebral infarkt i området som försörjs av den mellersta hjärnartären, tillsammans med följande egenskaper:

  1. 16≤ NIHSS ≤32 poäng, och summan av poängen för motorisk arm och motoriskt ben är ≥6;
  2. Bildgivning som tyder på kärninfarktområde: apparent diffusivitetskoefficient (ADC)-värden <620×10⁻⁶mm²/s lesionsvolym vid magnetresonanstomografi (MRT) diffusionsvägd bildgivning (DWI)-sekvenser eller cerebralt blodflöde (CBF) <30% av volym 70-300 ml vid datortomografisk perfusionsbildgivning (CTP) eller ett Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) på 0-6, med inkonsekventa fynd måste utredaren göra ett motiverat omdöme genom att ta hänsyn till all information (skanningstid, bildmetoden som bäst återspeglar infarktstorleken, etc.) och dokumentera det.
• NIHSS-poäng förbättras inte eller fortskrider efter reperfusionsbehandling och totalpoängen fortfarande ≤32.
• Informerat samtycke undertecknat.

Exklusionskriterier:

• Komplikationer med andra cerebrovaskulära sjukdomar uppfyller ett av följande villkor:

  1. Komplicerat med akut cerebral blödning och subaraknoidalblödning;
  2. Komplicerat med akut cerebral infarkt i bakre cirkulationen eller svår bakre cirkulationsstenos (>70%);
  3. Eller bildgivning tyder på att området för cerebral infarkt är involverat bilateral;
  4. Orsaken enligt TOAST-klassificeringen bedömdes vara intrakraniell artärdissektion, vaskulit, moyamoyasjukdom och andra etiologiska typer.
• Blödningstransformation i infarktområdet, hematomarea ≥30% av infarktområdet, och har uppenbar rum-ockuperande effekt;
• Närvaro av kliniska tecken på hjärnhernieringsbildning, t.ex., ensidig eller bilateral pupillvidgning och fixering; medvetandeförlust associerad med hjärnödem (NIHSS 1a > 2 poäng), eller annan förlust av hjärnstamsreflexer i utredarens bedömning, orsakad av hjärnödem eller hjärnhernieringsbildning; eller andra tecken på instabilitet i vitala tecken som är svåra att kontrollera;
• Kraniotomidekompression planerades före randomisering;
• Refraktär hypertoni (systoliskt > 200mmHg eller diastoliskt > 110mmHg) eller hypotoni (systoliskt < 70mmHg eller diastoliskt < 50mmHg) som är svår att kontrollera med läkemedel;
• Onormal blodglukos före randomisering (slumpmässig venös blodglukos < 2.8mmol/L eller > 23mmol/L);
• Närvaro av signifikanta onormala leverfunktionsmarkörer eller njurfunktionsmarkörer före randomisering; Notera: Svåra leverfunktionsavvikelser definierades som serum alaninaminotransferas (ALT), eller aspartataminotransferas (AST) > 3 gånger övre normalgränsen (ULN). Signifikant njurinsufficiens definieras som eGFR mindre än 60 mL/min/1.73 m² (eGFR, beräknad med CKD-EPI-formeln)
• Akut ST-höjningsmyokardinfarkt (MI) och/eller dekompenserad hjärtsvikt (uppfyller New York College of Cardiology (NYHA) Hjärtfunktionsgrader III och IV) inom de senaste 3 månaderna;
• Närvaro av kontraindikationer för intrakalvariell injektion, t.ex., skallfraktur under de senaste 3 månaderna, skallinfektion, subdural/epidural hematom, subkutant hematom, hud- eller subkutan infektion i hårbotten, dåligt visualiserade skallbenmärgsnischer;
• Blödningstendenser som bedöms av utredarna vara skadliga för proceduren inkluderar, men är inte begränsade till, trombocyttal < 100×10⁹/L, och närvaro av koagulationsrubbningar som hemofili;
• Närvaro av svår eller mycket svår anemi (hemoglobin <60 g/L) vid randomisering;
• Patienter med svåra respiratoriska sjukdomar (svår kroniskt obstruktiv lungsjukdom, respiratorisk svikt, etc.) bör korrigeras med intubation, trakeotomi, eller respirator;
• Deltagarna bedömdes ha utvecklat kliniskt signifikanta allvarliga infektioner, inklusive svåra lokala infektioner eller systemiska infektioner;
• Diagnostiserade svåra degenerativa sjukdomar i centrala nervsystemet såsom Alzheimers sjukdom (AD), Parkinsons sjukdom (PD), och svår demens av alla orsaker, eller psykiatriska störningar (t.ex., schizofreni, depression, etc.);
• Deltagare med en förväntad livslängd på mindre än 3 månader på grund av tillstånd som inte bedöms vara aktuella av utredarna, såsom tumörer;
• Känd allergi mot någon komponent i utredningsprocessens behandlingsläkemedel och kontrastmedel;
• Deltagare som är gravida, ammar eller har möjlighet att bli gravida eller planerar att bli gravida;
• Deltagare kan inte följa försöksprotokoll eller uppföljningskrav;
• Andra omständigheter som bedöms av utredarna vara olämpliga för inkludering (registrering av skäl för oförmåga att inkludera krävs);
• Har deltagit i andra interventionsstudier.