注射用KHN922的1/2期研究

纳入标准：1. 签署了经机构审查委员会（IRB）批准的书面知情同意书。 2. 男性或女性。 3. 年龄在18岁至75岁之间。 4. 预期寿命至少为3个月。 5. 经组织学或细胞学证实的晚期或不可切除的实体肿瘤，且标准治疗失败或难以治疗，或不适合标准治疗。

6. 根据RECIST v1.1标准，通过CT/MRI评估具有可测量病灶。 7. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。

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排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。 2. 在以下时间范围内接受过癌症导向治疗：

• 4周内接受过大手术，或预计在研究期间需要接受大手术治疗。
• 4周内接受过根治性放疗或胸部姑息性放疗，或2周内接受过胸部以外其他部位的姑息性放疗。
• 4周内接受过基于抗体的抗癌疗法、大分子蛋白产品或细胞疗法。
• 2周内接受过激素抗肿瘤治疗。
• 4周内接受过化疗（包括非抗体基础的免疫疗法）（亚硝基脲或丝裂霉素C为6周），或化疗药物的5倍半衰期（以较长者为准）。
• 1周内使用过任何具有抗肿瘤作用的天然药物。

• 1周内接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。 3. 在首次输注KHN922前4周内接受过实验性药物治疗或参加过医疗器械的临床研究。

  4. 已知在6个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗死（MI）或充血性心力衰竭（CHF）（NYHA分级II-IV级）病史，或需要抗心律失常治疗的临床显著心律失常（稳定的心房颤动或阵发性室上性心动过速除外）。 5. 未控制的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg 和/或舒张压 ≥ 100 mmHg）和/或糖尿病（HbA1c ≥ 8.0%）。

  6. 首次用药前14天内需要引流的浆膜腔积液，如腹水或胸腔积液。 7. 因严重原发性肺部疾病或晚期恶性肿瘤并发症导致中重度呼吸困难[根据改良医学研究理事会（mMRC）量表评为3/4级]（见附录3），或需要持续氧疗，或慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD），或当前存在异常且临床显著的间质性肺疾病（ILD）/肺炎，或在筛选期间影像学检查无法排除ILD/肺炎，或任何累及肺部的自身免疫性疾病/结缔组织疾病（例如类风湿关节炎、干燥综合征、结节病）。

  8. 在首次输注KHN922前2周内出现 ≥2级的厌食、恶心、呕吐或腹泻。

  9. 在首次输注KHN922前1个月内存在活动性中枢神经系统（CNS）转移（定义为未经治疗且出现意识障碍等症状，或需要类固醇或抗惊厥药物控制症状）。

  10. 在首次输注KHN922前6个月内有显著活动性出血、肠梗阻、胃肠道穿孔或其他严重胃肠道疾病病史。

  11. 在首次输注KHN922前6个月内新诊断需要治疗的血栓栓塞事件。

  12. 已知在首次输注KHN922前5年内诊断过其他恶性肿瘤（患有基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和原位癌，且根治性切除超过3年的患者可入组）。

  13. 已知对KHN922的任何成分过敏，或已知有大分子蛋白产品/抗体疗法 ≥3级过敏反应史，或已知使用伊立替康等拓扑异构酶I抑制剂时出现过 ≥3级药物相关不良事件（AE）。

  14. 在首次输注KHN922前至少14天及整个研究期间需要使用CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的患者。本研究不允许使用CYP3A4强效抑制剂或诱导剂。

  15. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染[本研究中HBsAg或HBcAb阳性的受试者需检测HBV DNA，若HBV DNA > 500 IU/mL（或2500拷贝/mL），则排除。对于HBsAg或HBcAb阳性的受试者，允许在入组前接受抗病毒治疗直至HBV-DNA降至 ≤ 500 IU/mL（或2500拷贝/mL）]；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV-RNA高于可测量下限或1000拷贝/mL（以较低者为准）；通过问诊诊断的未经治疗或当前正在治疗的结核病受试者。

  16. 已知有同种异体细胞或实体器官移植史。 17. 在首次输注KHN922前2周内存在需要全身治疗的活动性感染。

  18. 确诊的吉尔伯特综合征。 19. 在KHN922给药前28天内接种过活疫苗或减毒活疫苗，且计划在研究过程中接种活疫苗或减毒活疫苗。

  20. 已知有精神药物滥用、酒精滥用或药物滥用史。 21. 心理、社会、家庭或地理因素可能导致无法定期随访。处于监护、监管、司法保护或家庭授权措施下的成年人不符合资格。

  22. 研究者认为其他不适合参与本研究的情况。