En fas 1/2-studie av KHN922 för injektion

Inklusionskriterier:1. Undertecknat, skriftligt IRB-godkännande Informerat samtycke. 2. Man eller kvinna. 3. Ålder 18 ~ 75 år. 4. Förväntad livslängd på minst 3 månader. 5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller oresekabel solid tumör där standardbehandlingar misslyckats eller är svåra att behandla med, eller inte lämpliga för standardbehandlingar.

6. Mätbar sjukdom enligt CT/MRI enligt definition i RECIST v1.1. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus 0 eller 1.

-

Exklusionskriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor. 2. Mottagen cancerriktad behandling inom följande tidsramar:

• Större kirurgi inom 4 veckor eller förväntas kräva större kirurgisk behandling under studieperioden.
• Radikal strålbehandling eller palliativ bröststrålbehandling inom 4 veckor, eller palliativ strålbehandling på andra ställen än bröstet inom 2 veckor.
• Antikroppsbaserad anticancertherapi, makromolekylära proteinprodukter eller cytoterapier inom 4 veckor.
• Hormonell antitumörterapi inom 2 veckor.
• Kemoterapi (inklusive icke-antikroppsbaserad immunterapi) inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureor eller mitomycin C) eller 5 gånger halveringstiden för det kemoterapeutiska läkemedlet (vilket som är längre).
• Naturmedicin med antitumöreffekt inom 1 vecka.

• Tyrosinkinashämmare (TKI)-behandling inom 1 vecka. 3. Mottagen experimentell läkemedelsbehandling eller deltagit i en klinisk studie med en medicinsk utrustning inom 4 veckor före första infusionen av KHN922.

  4. Känd historia av instabil angina, hjärtinfarkt (MI) eller kongestiv hjärtsvikt (CHF) (NYHA-klass II-IV) inom 6 månader eller kliniskt signifikant arytmi (förutom stabil förmaksflimmer eller paroxysmell supraventrikulär takykardi) som kräver antiarytmibehandling 5. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg) och/eller diabetes (HbA1c ≥ 8,0%).

  6. Serös kavitetsutgjutning såsom ascites eller pleuraeffusion som kräver dränage inom 14 dagar före första dosen av läkemedlet. 7. Patienter med måttlig till svår respiratorisk dyspné på grund av allvarlig primär lungsjukdom eller komplikationer av avancerad malignitet [graderad som grad 3/4 enligt modifierad Medical Research Council (mMRC)-skala] (se Bilaga 3), eller som kräver kontinuerlig syrgasbehandling, eller akuta försämringar av kroniskt obstruktiv lungsjukdom (AECOPD), eller aktuell abnorm och kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumoni, eller ILD/pneumoni som inte kunde uteslutas på bildtagning under screening, eller någon autoimmun sjukdom/bindvävssjukdom (t.ex. Reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos) med lunginvolvering.

  8. Grad ≥2 anorexi, illamående, kräkningar eller diarré inom 2 veckor före första infusionen av KHN922.

  9. Aktiv centralnervös (CNS) metastas (definierad som obehandlad och har symtom såsom medvetandestörning, eller behöver steroid eller antikonvulsiv terapi för att kontrollera symtom) inom 1 månad före första infusionen av KHN922.

  10. Historia av signifikant aktiv blödning, tarmobstruktion, gastrointestinal perforation eller andra allvarliga gastrointestinala sjukdomar inom 6 månader före första infusionen av KHN922.

  11. Nydiagnostiserade tromboemboliska händelser som kräver behandling inom 6 månader före första infusionen av KHN922.

  12. Känd historia av andra maligniteter diagnostiserade inom 5 år före första infusionen av KHN922 (patienter med basalcellscancer, hudens skivepitelcancer och carcinoma in situ, och med radikal resektion i mer än 3 år kunde inkluderas).

  13. Känd allergi mot någon komponent i KHN922, eller känd historia av grad ≥3 anafylaxi mot makromolekylära proteinprodukter/antikroppsbaserad terapi, eller känd historia av grad ≥3 läkemedelsrelaterade biverkningar vid användning av topoisomeras I-hämmare som irinotekan.

  14. Patienter som kräver användning av starka hämmare eller induktorer av CYP3A4 minst 14 dagar före första infusionen av KHN922 och under hela studien. Användning av starka hämmare eller induktorer av CYP3A4 är inte tillåten i denna studie.

  15. Positiv för Human Immunodeficiency Virus (HIV)-antikropp; aktiv Hepatitis B Virus (HBV) [deltagare med positiv HBsAg eller HBcAb i denna studie behöver testas för HBV-DNA, och om HBV-DNA > 500 IU/mL (eller 2500 kopior/ml), kommer de att uteslutas. För deltagare med positiv HBsAg eller HBcAb är det tillåtet att få antiviral behandling tills HBV-DNA når ≤ 500 IU/ml (eller 2500 kopior/ml) före inkludering i studien]; positiv för HCV-antikropp och HCV-RNA över nedre mätbarhetsgränsen eller 1000 kopior/mL (vilket som är lägre); deltagare med obehandlad eller för närvarande behandlad tuberkulos som diagnostiserats genom förfrågan.

  16. Känd historia av allogen cell- eller solid organtransplantation. 17. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 2 veckor före första infusionen av KHN922.

  18. Bekräftad Gilberts syndrom 19. Levande eller levande försvagat vaccin inom 28 dagar före KHN922-administrering och levande eller levande försvagat vaccin planerat under studiens gång.

  20. Känd historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholmissbruk eller drogmissbruk. 21. Psykologiska, sociala, familjära eller geografiska faktorer som skulle förhindra regelbunden uppföljning. Vuxna under förmyndarskap, kuratel, rättsskydd eller familjemaktåtgärd är inte berättigade.

  22. Annars anses olämplig för studien av undersökaren.