Фаза 1/2 исследования KHN922 для инъекций

Критерии включения:1.Подписанное, письменное информированное согласие, одобренное КЭ. 2.Мужской или женский пол. 3.Возраст от 18 до 75 лет. 4.Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев. 5.Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные или неоперабельные солидные опухоли, для которых стандартные методы лечения оказались неэффективными или затруднены, или пациенты, не подходящие для стандартной терапии.

6.Измеряемое заболевание по КТ/МРТ в соответствии с критериями RECIST v1.1. 7.Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

-

Критерии исключения:

1.Беременные или кормящие женщины. 2.Получали противоопухолевую терапию в следующие сроки:

• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или ожидается необходимость в обширном хирургическом лечении в период исследования.
• Радикальная лучевая терапия или паллиативная лучевая терапия на область грудной клетки в течение 4 недель, или паллиативная лучевая терапия на любые другие области, кроме грудной клетки, в течение 2 недель.
• Противопопухолевая терапия на основе антител, макромолекулярных белковых продуктов или клеточная терапия в течение 4 недель.
• Гормональная противоопухолевая терапия в течение 2 недель.
• Химиотерапия (включая неантителозависимую иммунотерапию) в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или 5 периодов полувыведения химиотерапевтического агента (в зависимости от того, что дольше).
• Любые натуральные лекарственные средства с противоопухолевым эффектом в течение 1 недели.

• Лечение ингибиторами тирозинкиназы (TKI) в течение 1 недели. 3.Получали экспериментальную лекарственную терапию или участвовали в клиническом исследовании медицинского изделия в течение 4 недель до первой инфузии KHN922.

  4.Известный анамнез нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда (ИМ) или застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (NYHA класс II-IV) в течение 6 месяцев или клинически значимой аритмии (кроме стабильной фибрилляции предсердий или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии), требующей антиаритмической терапии. 5.Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.) и/или диабет (HbA1c ≥ 8,0%).

  6.Серозные полостные выпоты, такие как асцит или плевральный выпот, требующие дренирования в течение 14 дней до первого введения препарата. 7.Пациенты с умеренной или тяжелой дыхательной недостаточностью из-за тяжелого первичного заболевания легких или осложнений распространенного злокачественного новообразования [оценка 3/4 по модифицированной шкале Совета по медицинским исследованиям (mMRC)] (см. Приложение 3), или требующие постоянной кислородотерапии, или острые обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), или текущие аномальные и клинически значимые интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ)/пневмония, или ИЗЛ/пневмония, которые не могут быть исключены при визуализации во время скрининга, или любое аутоиммунное заболевание/заболевание соединительной ткани (например, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз) с вовлечением легких.

  8.Анорексия, тошнота, рвота или диарея степени ≥2 в течение 2 недель до первой инфузии KHN922.

  9.Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (определяются как нелеченные и имеющие симптомы, такие как нарушение сознания, или требующие терапии стероидами или противосудорожными препаратами для контроля симптомов) в течение 1 месяца до первой инфузии KHN922.

  10.Анамнез значительного активного кровотечения, кишечной непроходимости, желудочно-кишечной перфорации или других тяжелых желудочно-кишечных заболеваний в течение 6 месяцев до первой инфузии KHN922.

  11.Вновь диагностированные тромбоэмболические события, требующие лечения в течение 6 месяцев до первой инфузии KHN922.

  12.Известный анамнез других злокачественных новообразований, диагностированных в течение 5 лет до первой инфузии KHN922 (пациенты с базальноклеточной карциномой, плоскоклеточным раком кожи и карциномой in situ, а также с радикальной резекцией более 3 лет назад, могут быть включены).

  13.Известная аллергия на любой компонент KHN922, или известный анамнез анафилаксии степени ≥3 на макромолекулярные белковые продукты/терапию на основе антител, или известный анамнез связанных с препаратом НЯ степени ≥3 при применении ингибиторов топоизомеразы I, таких как иринотекан.

  14.Пациенты, которым требуется применение сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 не менее чем за 14 дней до первой инфузии KHN922 и на протяжении всего исследования. Использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 в этом исследовании не допускается.

  15.Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); активный вирус гепатита B (HBV) [у субъектов с положительным HBsAg или HBcAb в этом исследовании необходимо провести тест на ДНК HBV, и если ДНК HBV > 500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл), они будут исключены. Для субъектов с положительным HBsAg или HBcAb допускается получение противовирусного лечения до тех пор, пока ДНК HBV не достигнет ≤ 500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл) до включения в исследование]; положительный результат на антитела к HCV и РНК HCV выше нижнего предела измеримости или 1000 копий/мл (в зависимости от того, что ниже); субъекты с нелеченным или в настоящее время леченным туберкулезом, диагностированным путем опроса.

  16.Известный анамнез аллогенной трансплантации клеток или твердых органов. 17.Активная инфекция, требующая системного лечения в течение 2 недель до первой инфузии KHN922.

  18.Подтвержденный синдром Жильбера. 19.Живые или живые аттенуированные вакцины в течение 28 дней до введения KHN922 и запланированные живые или живые аттенуированные вакцины в ходе исследования.

  20.Известный анамнез злоупотребления психоактивными веществами, алкоголем или наркотиками. 21.Психологические, социальные, семейные или географические факторы, которые могут препятствовать регулярному наблюдению. Взрослые под опекой, попечительством, защитой правосудия или мерой семейного усиления не имеют права на участие.

  22.Иные причины, по которым исследователь считает пациента неподходящим для исследования.