KHN922:n ruiskeen vaiheen 1/2 tutkimus

Sisällyttämiskriteerit: 1. Allekirjoitettu, kirjallinen IRB:n hyväksymä tietoon perustuva suostumus. 2. Mies tai nainen. 3. Ikä 18–75 vuotta. 4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta. 5. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu kehittynyt tai leikkaamaton kiinteä kasvain, jossa vakiohoitojen epäonnistuminen tai hoitaminen on vaikeaa, tai joka ei sovellu vakiohoitoihin.

6. CT/MRI-mittauksin mitattava sairaus RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti. 7. Itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.

-

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 2. Saatu syöpähoitoa seuraavien aikavälien sisällä:

• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai odotetaan tarvitsevan suurta kirurgista hoitoa tutkimusjakson aikana.
• Radikaali sädehoito tai rintakehän palliatiivinen sädehoito 4 viikon sisällä, tai palliatiivinen sädehoito muilla paikoilla paitsi rintakehässä 2 viikon sisällä.
• Vasta-aineisiin perustuvat syöpähoidot, makromolekulaariset proteiinituotteet tai sytoterapiat 4 viikon sisällä.
• Hormonaalinen antiumorihoidon 2 viikon sisällä.
• Kemoterapia (mukaan lukien ei-vasta-aineisiin perustuva immunoterapia) 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureille tai mitomysiini C:lle) tai 5 kertaa kemoterapian aineen puoliintumisaika (kumpi on pidempi).
• Mikä tahansa luonnollinen lääke, jolla on antiumorivaikutus, 1 viikon sisällä.

• Tyrosiinikinaasin estäjä (TKI) -hoito 1 viikon sisällä. 3. Saatu kokeellista lääkehoitoa tai osallistunut lääketieteellisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen KHN922:n ensimmäistä infuusiota.

  4. Tunnettu epävakaan sepelvaltimotaudin, sydäninfarktin (MI) tai sydämen vajaatoiminnan (CHF) (NYHA-luokka II-IV) historia 6 kuukauden sisällä tai kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (muu kuin vakaa eteisvärinä tai paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia), joka vaatii rytmihäiriön hoitoa. 5. Hallitsematon verenpaineen kohotus (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) ja/tai diabetes (HbA1c ≥ 8,0 %).

  6. Vakava onteloneste, kuten vatsan tai keuhkopussin neste, joka vaatii tyhjennystä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta. 7. Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea hengitysvaikeus vakavan ensisijaisen keuhkosairauden tai kehittyneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden vuoksi [luokiteltu asteelle 3/4 muokatun Medical Research Council (mMRC) -asteikon mukaan] (katso liite 3), tai jotka vaativat jatkuvaa happiterapiaa, tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen (AECOPD), tai nykyinen poikkeava ja kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkokuume, tai ILD/keuhkokuume, jota ei voitu sulkea pois kuvantamistutkimuksissa seulonnan aikana, tai mikä tahansa autoimmuunisairaus/sidokskudossairaus (esim. nivelreuma, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi) keuhkojen osallistumisella.

  8. Aste ≥2 ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli 2 viikon sisällä ennen KHN922:n ensimmäistä infuusiota.

  9. Aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke (määritelty hoitamattomaksi ja jolla on oireita kuten tietoisuuden häiriö, tai tarvitsee steroidi- tai kouristuslääkehoitoa oireiden hallintaan) 1 kuukauden sisällä ennen KHN922:n ensimmäistä infuusiota.

  10. Merkittävän aktiivisen verenvuodon, suoliston tukoksen, suoliston lävistyksen tai muun vakavan suolistosairauden historia 6 kuukauden sisällä ennen KHN922:n ensimmäistä infuusiota.

  11. Vastadiagnosoitu veritulppa, joka vaatii hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen KHN922:n ensimmäistä infuusiota.

  12. Tunnettu muu pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen KHN922:n ensimmäistä infuusiota (potilaat, joilla on basaliosolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma ja paikallaan oleva karsinooma, ja joilla on ollut radikaali leikkaus yli 3 vuotta sitten, voidaan ottaa mukaan).

  13. Tunnettu allergia mihin tahansa KHN922:n komponenttiin, tai tunnettu asteen ≥3 anafylaksian historia makromolekulaarisiin proteiinituotteisiin/vasta-aineisiin perustuvaan hoitoon, tai tunnettu asteen ≥3 lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien historia topoisomeraasi I:n estäjien, kuten irinotekaanin, käytön yhteydessä.

  14. Potilaat, jotka vaativat CYP3A4:n voimakkaiden estäjien tai indusoijien käyttöä vähintään 14 päivää ennen KHN922:n ensimmäistä infuusiota ja koko tutkimuksen ajan. CYP3A4:n voimakkaiden estäjien tai indusoijien käyttö ei ole sallittua tässä tutkimuksessa.

  15. Positiivinen Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle; aktiivinen Hepatiitti B -virus (HBV) [tutkimuksen kohteilla, joilla on positiivinen HBsAg tai HBcAb, on testattava HBV-DNA, ja jos HBV-DNA > 500 IU/mL (tai 2500 kopiota/ml), he jätetään pois. Kohteille, joilla on positiivinen HBsAg tai HBcAb, on sallittua saada viruslääkehoitoa, kunnes HBV-DNA saavuttaa ≤ 500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) ennen tutkimukseen osallistumista]; positiivinen HCV-vasta-aineelle ja HCV-RNA yli mitattavuuden alarajan tai 1000 kopiota/mL (kumpi on pienempi); kohteet, joilla on hoitamaton tai parhaillaan hoidettu tuberkuloosi kyselystä diagnosoituna.

  16. Tunnettu allogeenisen solun tai kiinteän elimen siirron historia. 17. Aktiivinen infektio, joka vaatii järjestelmähoitoa 2 viikon sisällä ennen KHN922:n ensimmäistä infuusiota.

  18. Vahvistettu Gilbertin oireyhtymä. 19. Elävä tai elävää heikennettyä rokottetta 28 päivän sisällä ennen KHN922:n antamista ja elävä tai elävää heikennettyä rokottetta suunniteltu tutkimuksen aikana.

  20. Tunnettu mielialalääkkeiden väärinkäytön, alkoholin väärinkäytön tai huumeiden väärinkäytön historia. 21. Psykologiset, sosiaaliset, perheelliset tai maantieteelliset tekijät, jotka estäisivät säännöllisen seurannan. Aikuiset holhouksen, huoltajuuden, oikeuden suojelun tai perheen voimaannuttamistoimenpiteen alaisuudessa eivät ole kelvollisia.

  22. Muuten tutkijan mielestä sopimaton tutkimukseen.