Un estudio de fase 1/2 de KHN922 para inyección

Criterios de inclusión: 1. Consentimiento informado firmado y escrito aprobado por el CEI. 2. Hombre o mujer. 3. Edad entre 18 y 75 años. 4. Esperanza de vida de al menos 3 meses. 5. Tumores sólidos avanzados o no resecables confirmados histológica o citológicamente, para los cuales haya fracasado o sea difícil el tratamiento con terapias estándar, o que no sean aptos para terapias estándar.

6. Enfermedad medible por TC/RMN según se define en RECIST v1.1. 7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.

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Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 2. Haber recibido terapia dirigida contra el cáncer dentro de los siguientes plazos:

• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas o se espera que requiera tratamiento quirúrgico mayor durante el periodo de estudio.
• Radioterapia radical o radioterapia paliativa torácica dentro de las 4 semanas previas, o radioterapia paliativa en cualquier otro sitio excepto el tórax dentro de las 2 semanas previas.
• Terapias anticancerosas basadas en anticuerpos, productos proteicos macromoleculares o citoterapias dentro de las 4 semanas previas.
• Terapia hormonal antitumoral dentro de las 2 semanas previas.
• Quimioterapia (incluida la inmunoterapia no basada en anticuerpos) dentro de las 4 semanas previas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o 5 veces la vida media del agente quimioterapéutico (lo que sea más largo).
• Cualquier medicina natural con efecto antitumoral dentro de 1 semana.

• Tratamiento con inhibidor de tirosina quinasa (TKI) dentro de 1 semana. 3. Haber recibido terapia farmacológica experimental o haber participado en un estudio clínico de un dispositivo médico dentro de las 4 semanas previas a la primera infusión de KHN922.

  4. Antecedentes conocidos de angina inestable, infarto de miocardio (IM) o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) (clase II-IV de la NYHA) dentro de los 6 meses previos o arritmia clínicamente significativa (distinta de la fibrilación auricular estable o la taquicardia supraventricular paroxística) que requiera terapia antiarrítmica. 5. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) y/o diabetes (HbA1c ≥ 8.0%).

  6. Derrame en cavidad serosa, como ascitis o derrame pleural, que requiera drenaje dentro de los 14 días previos a la primera dosis del medicamento. 7. Pacientes con disnea respiratoria moderada a grave debido a enfermedad pulmonar primaria grave o complicaciones de malignidad avanzada [clasificada como grado 3/4 según la escala modificada del Medical Research Council (mMRC)] (ver Apéndice 3), o que requieran oxigenoterapia continua, o exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), o enfermedad intersticial pulmonar (EIP)/neumonía actual anormal y clínicamente significativa, o EIP/neumonía que no se pueda descartar mediante imágenes durante el cribado, o cualquier enfermedad autoinmune/enfermedad del tejido conectivo (por ejemplo, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis) con afectación pulmonar.

  8. Anorexia, náuseas, vómitos o diarrea de grado ≥2 dentro de las 2 semanas previas a la primera infusión de KHN922.

  9. Metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) (definida como no tratada y que presente síntomas como alteración de la conciencia, o que requiera terapia con esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas) dentro del mes previo a la primera infusión de KHN922.

  10. Antecedentes de hemorragia activa significativa, obstrucción intestinal, perforación gastrointestinal u otras enfermedades gastrointestinales graves dentro de los 6 meses previos a la primera infusión de KHN922.

  11. Eventos tromboembólicos recién diagnosticados que requieran tratamiento dentro de los 6 meses previos a la primera infusión de KHN922.

  12. Antecedentes conocidos de otras neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 5 años previos a la primera infusión de KHN922 (se podrán incluir pacientes con carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de piel y carcinoma in situ, y con resección radical durante más de 3 años).

  13. Se sabe que es alérgico a cualquier componente de KHN922, o antecedentes conocidos de anafilaxia de grado ≥3 a productos proteicos macromoleculares/terapia basada en anticuerpos, o antecedentes conocidos de eventos adversos (EA) relacionados con fármacos de grado ≥3 con el uso de inhibidores de la topoisomerasa I como el irinotecán.

  14. Pacientes que requieran el uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 al menos 14 días antes de la primera infusión de KHN922 y durante todo el estudio. No se permite el uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 en este estudio.

  15. Positivo para el anticuerpo del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH); Virus de la Hepatitis B (VHB) activo [los sujetos con HBsAg o HBcAb positivos en este estudio necesitan ser analizados para ADN del VHB, y si ADN del VHB > 500 UI/mL (o 2500 copias/ml), serán excluidos. Para sujetos con HBsAg o HBcAb positivos, se permite recibir tratamiento antiviral hasta que el ADN del VHB alcance ≤ 500 UI/ml (o 2500 copias/ml) antes de la inclusión en el estudio]; positivo para el anticuerpo del VHC y ARN del VHC por encima del límite inferior de cuantificación o 1000 copias/mL (el que sea menor); sujetos con tuberculosis no tratada o actualmente tratada diagnosticada mediante interrogatorio.

  16. Antecedentes conocidos de trasplante alogénico de células u órgano sólido. 17. Infección activa que requiera tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas previas a la primera infusión de KHN922.

  18. Síndrome de Gilbert confirmado. 19. Vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días previos a la administración de KHN922 y vacuna viva o atenuada planificada durante el transcurso del estudio.

  20. Antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o abuso de drogas. 21. Factores psicológicos, sociales, familiares o geográficos que impidan el seguimiento regular. Los adultos bajo tutela, curatela, salvaguarda de justicia o medida de empoderamiento familiar no son elegibles.

  22. Considerado de otro modo inapropiado para el estudio por el investigador.