En fase 1/2-undersøgelse af KHN922 til injektion

Inklusionskriterier: 1. Underskrevet, skriftligt IRB-godkendt informeret samtykke. 2. Mand eller kvinde. 3. Alder 18 ~ 75 år. 4. Forventet levetid på mindst 3 måneder. 5. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller uoperabel solid tumor, hvor standardbehandlinger har fejlet eller er vanskelige at behandle med, eller hvor standardbehandlinger ikke er egnede.

6. Målbar sygdom ved CT/MRI som defineret i RECIST v1.1. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 eller 1.

-

Eksklusionskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder. 2. Modtaget kræftrettet behandling inden for følgende tidsrammer:

• Større kirurgi inden for 4 uger eller forventes at kræve større kirurgisk behandling under undersøgelsesperioden.
• Radikal strålebehandling eller palliativ strålebehandling af brystkassen inden for 4 uger, eller palliativ strålebehandling på andre steder end brystkassen inden for 2 uger.
• Antistofbaserede antikræftbehandlinger, makromolekylære proteinprodukter eller cytoterapier inden for 4 uger.
• Hormonel antikræftbehandling inden for 2 uger.
• Kemoterapi (herunder ikke-antistofbaseret immunterapi) inden for 4 uger (6 uger for nitrosourinstoffer eller mitomycin C) eller 5 gange halveringstiden for det kemoterapeutiske middel (hvilket end der er længst).
• Ethvert naturlægemiddel med antikræfteffekt inden for 1 uge.

• Tyrosinkinasehæmmer (TKI)-behandling inden for 1 uge. 3. Modtaget eksperimentel lægemiddelbehandling eller deltaget i en klinisk undersøgelse af et medicinsk udstyr inden for 4 uger før første infusion med KHN922.

  4. Kendt historie med ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (MI) eller kongestivt hjertesvigt (CHF) (NYHA klasse II-IV) inden for 6 måneder eller klinisk signifikant arytmi (bortset fra stabil atrieflimren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi) som kræver antiarytmisk behandling. 5. Ukontrolleret forhøjet blodtryk (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) og/eller diabetes (HbA1c ≥ 8,0%).

  6. Serøs hulrumsudtrædning såsom ascites eller pleural effusion, der kræver dræning inden for 14 dage før første dosis medicin. 7. Patienter med moderat til svær respiratorisk dyspnø på grund af alvorlig primær lungesygdom eller komplikationer af fremskreden malignitet [vurderet som grad 3/4 på den modificerede Medical Research Council (mMRC) skala] (se Appendiks 3), eller som kræver kontinuerlig iltbehandling, eller akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom (AECOPD), eller nuværende abnorm og klinisk signifikant interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumoni, eller ILD/pneumoni, der ikke kunne udelukkes på billeddannelse under screening, eller enhver autoimmun sygdom/bindevævssygdom (f.eks. reumatoid arthritis, Sjögrens syndrom, sarkoidose) med lunger involveret.

  8. Grad ≥2 anoreksi, kvalme, opkastning eller diarré inden for 2 uger før første infusion med KHN922.

  9. Aktiv centralnervesystem (CNS) metastase (defineret som ubehandlet og har symptomer såsom bevidsthedsforstyrrelser, eller behøver steroid eller antikonvulsiv behandling for at kontrollere symptomer) inden for 1 måned før første infusion med KHN922.

  10. Historie med signifikant aktiv blødning, tarmobstruktion, gastrointestinal perforation eller andre svære gastrointestinale sygdomme inden for 6 måneder før første infusion med KHN922.

  11. Ny diagnosticerede tromboemboliske hændelser, der kræver behandling inden for 6 måneder før første infusion med KHN922.

  12. Kendt historie med andre maligniteter diagnosticeret inden for 5 år før første infusion med KHN922 (patienter med basalcelcarcinom, hudpladecelcarcinom og carcinoma in situ, og med radikal resektion i mere end 3 år kunne inkluderes).

  13. Kendt at være allergisk over for enhver komponent af KHN922, eller kendt historie med grad ≥3 anafylaksi til makromolekylære proteinprodukter/antistofbaseret behandling, eller kendt historie med grad ≥3 lægemiddelrelaterede bivirkninger ved brug af topoisomerase I-hæmmere såsom irinotecan.

  14. Patienter, der kræver brug af stærke hæmmere eller induktorer af CYP3A4 mindst 14 dage før første infusion med KHN922 og gennem hele undersøgelsen. Brug af stærke hæmmere eller induktorer af CYP3A4 er ikke tilladt i denne undersøgelse.

  15. Positiv for Human Immunodeficiency Virus (HIV) antistof; aktiv Hepatitis B Virus (HBV) [forsøgspersoner med positiv HBsAg eller HBcAb i denne undersøgelse skal testes for HBV DNA, og hvis HBV DNA > 500 IU/mL (eller 2500 kopier/ml), vil de blive ekskluderet. For forsøgspersoner med positiv HBsAg eller HBcAb er det tilladt at modtage antiviral behandling indtil HBV-DNA når ≤ 500 IU/ml (eller 2500 kopier/ml) før inklusion i undersøgelsen]; positiv for HCV antistof og HCV-RNA over den nedre grænse for målebarhed eller 1000 kopier/mL (hvilket end der er lavere); forsøgspersoner med ubehandlet eller i øjeblikket behandlet tuberkulose som diagnosticeret gennem spørgeskema.

  16. Kendt historie med allogen celle- eller solid organtransplantation. 17. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger før første infusion med KHN922.

  18. Bekræftet Gilberts syndrom. 19. Levende eller levende svækket vaccine inden for 28 dage før KHN922 administration og levende eller levende svækket vaccine planlagt i løbet af undersøgelsen.

  20. Kendt historie med misbrug af psykoaktive stoffer, alkoholmisbrug eller stofmisbrug. 21. Psykologiske, sociale, familiære eller geografiske faktorer, der ville forhindre regelmæssig opfølgning. Voksne under værgemål, kurator, retsbeskyttelse eller familiestøtteforanstaltninger er ikke berettigede.

  22. Ellers anset for uegnet til undersøgelsen af undersøgeren.