Uno studio di Fase 1/2 di KHN922 per iniezione

Criteri di inclusione: 1. Consenso informato scritto e firmato approvato dal Comitato Etico (IRB). 2. Sesso maschile o femminile. 3. Età compresa tra 18 e 75 anni. 4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi. 5. Tumori solidi avanzati o non resecabili confermati istologicamente o citologicamente, per i quali i trattamenti standard siano falliti o difficili da applicare, o non siano adatti per terapie standard.

6. Malattia misurabile mediante TC/RMN come definito da RECIST v1.1. 7. Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.

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Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento. 2. Aver ricevuto terapia antitumorale nei seguenti periodi:

• Chirurgia maggiore entro 4 settimane o prevista necessità di trattamento chirurgico maggiore durante lo studio.
• Radioterapia radicale o radioterapia palliativa toracica entro 4 settimane, o radioterapia palliativa in altre sedi (tranne il torace) entro 2 settimane.
• Terapie antitumorali a base di anticorpi, prodotti proteici macromolecolari o citoterapie entro 4 settimane.
• Terapia ormonale antitumorale entro 2 settimane.
• Chemioterapia (inclusa immunoterapia non basata su anticorpi) entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o 5 volte l'emivita dell'agente chemioterapico (il periodo più lungo).
• Qualsiasi medicina naturale con effetto antitumorale entro 1 settimana.

• Trattamento con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) entro 1 settimana.

3. Aver ricevuto terapia farmacologica sperimentale o partecipato a uno studio clinico di un dispositivo medico entro 4 settimane prima della prima infusione di KHN922.

4. Storia nota di angina instabile, infarto miocardico (MI) o scompenso cardiaco congestizio (CHF) (Classe NYHA II-IV) entro 6 mesi o aritmia clinicamente significativa (diversa da fibrillazione atriale stabile o tachicardia sopraventricolare parossistica) che richiede terapia antiaritmica.

5. Ipertensione non controllata (pressione sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 100 mmHg) e/o diabete (HbA1c ≥ 8.0%).

6. Versamento sieroso come ascite o versamento pleurico che richiede drenaggio entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco.

7. Pazienti con dispnea respiratoria da moderata a grave a causa di grave malattia polmonare primaria o complicanze di neoplasia maligna avanzata [valutata come grado 3/4 dalla scala mMRC (modified Medical Research Council)] (vedi Appendice 3), o che richiedono terapia continua con ossigeno, o riacutizzazione acuta di broncopneumopatia cronica ostruttiva (AECOPD), o attuale malattia interstiziale polmonare (ILD)/polmonite anormale e clinicamente significativa, o ILD/polmonite che non può essere esclusa all'imaging durante lo screening, o qualsiasi malattia autoimmune/malattia del tessuto connettivo (es. artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, sarcoidosi) con coinvolgimento polmonare.

8. Anoressia, nausea, vomito o diarrea di grado ≥2 entro 2 settimane prima della prima infusione di KHN922.

9. Metastasi attiva del sistema nervoso centrale (SNC) (definita come non trattata e con sintomi come alterazione dello stato di coscienza, o che richiede terapia con steroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi) entro 1 mese prima della prima infusione di KHN922.

10. Storia di sanguinamento attivo significativo, ostruzione intestinale, perforazione gastrointestinale o altre gravi malattie gastrointestinali entro 6 mesi prima della prima infusione di KHN922.

11. Eventi tromboembolici di nuova diagnosi che richiedono trattamento entro 6 mesi prima della prima infusione di KHN922.

12. Storia nota di altre neoplasie maligne diagnosticate entro 5 anni prima della prima infusione di KHN922 (possono essere arruolati pazienti con carcinoma basocellulare, carcinoma squamocellulare cutaneo e carcinoma in situ, e con resezione radicale da più di 3 anni).

13. Nota allergia a qualsiasi componente di KHN922, o storia nota di anafilassi di grado ≥3 a prodotti proteici macromolecolari/terapia basata su anticorpi, o storia nota di eventi avversi (AE) farmaco-correlati di grado ≥3 con l'uso di inibitori della topoisomerasi I come l'irinotecan.

14. Pazienti che richiedono l'uso di forti inibitori o induttori di CYP3A4 almeno 14 giorni prima della prima infusione di KHN922 e per tutta la durata dello studio. L'uso di forti inibitori o induttori di CYP3A4 non è consentito in questo studio.

15. Positività per anticorpi anti-HIV (Virus dell'Immunodeficienza Umana); HBV (Virus dell'Epatite B) attivo [i soggetti con HBsAg o HBcAb positivi in questo studio devono essere testati per HBV DNA, e se HBV DNA > 500 IU/mL (o 2500 copie/ml), saranno esclusi. Per i soggetti con HBsAg o HBcAb positivi, è consentito ricevere trattamento antivirale fino a quando HBV-DNA raggiunge ≤ 500 IU/ml (o 2500 copie/ml) prima dell'arruolamento nello studio]; positività per anticorpi anti-HCV e HCV-RNA superiore al limite inferiore di misurabilità o 1000 copie/mL (il valore più basso); soggetti con tubercolosi non trattata o attualmente in trattamento diagnosticata tramite indagine.

16. Storia nota di trapianto allogenico di cellule o organi solidi.

17. Infezione attiva che richiede trattamento sistemico entro 2 settimane prima della prima infusione di KHN922.

18. Sindrome di Gilbert confermata.

19. Vaccino vivo o vivo attenuato entro 28 giorni prima della somministrazione di KHN922 e vaccino vivo o vivo attenuato pianificato durante lo studio.

20. Storia nota di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o abuso di droghe.

21. Fattori psicologici, sociali, familiari o geografici che impedirebbero un regolare follow-up. Adulti sotto tutela, curatela, salvaguardia della giustizia o misura di sostegno familiare non sono idonei.

22. Altrimenti considerato non idoneo per lo studio dallo sperimentatore.