Um Estudo de Fase 1/2 de KHN922 para Injeção

Critérios de Inclusão:1. Consentimento Informado aprovado pelo CEIC, assinado e escrito. 2. Sexo masculino ou feminino. 3. Idade entre 18 e 75 anos. 4. Esperança de vida de pelo menos 3 meses. 5. Tumores sólidos avançados ou irressecáveis confirmados histológica ou citologicamente, para os quais falharam ou são difíceis de tratar com terapias padrão, ou não são adequados para terapias padrão.

6. Doença mensurável por TC/RMN conforme definido no RECIST v1.1. 7. Estado de Performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

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Critérios de Exclusão:

1. Mulheres grávidas ou a amamentar. 2. Ter recebido terapia dirigida ao cancro dentro dos seguintes períodos:

• Cirurgia maior dentro de 4 semanas ou espera-se que necessite de tratamento cirúrgico maior durante o período do estudo.
• Radioterapia radical ou radioterapia paliativa torácica dentro de 4 semanas, ou radioterapia paliativa em qualquer outro local exceto tórax dentro de 2 semanas.
• Terapias anti-cancro baseadas em anticorpos, produtos proteicos macromoleculares ou citoterapias dentro de 4 semanas.
• Terapia hormonal anti-tumoral dentro de 2 semanas.
• Quimioterapia (incluindo imunoterapia não baseada em anticorpos) dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C) ou 5 vezes a meia-vida do agente quimioterápico (o que for mais longo).
• Qualquer medicamento natural com efeito anti-tumoral dentro de 1 semana.

• Tratamento com inibidor de tirosina quinase (TKI) dentro de 1 semana. 3. Ter recebido terapia medicamentosa experimental ou participado num estudo clínico de um dispositivo médico dentro de 4 semanas antes da primeira perfusão de KHN922.

  4. História conhecida de angina instável, enfarte do miocárdio (EM), ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) (Classe NYHA II-IV) dentro de 6 meses ou arritmia clinicamente significativa (exceto fibrilação auricular estável ou taquicardia supraventricular paroxística) que requeira terapia anti-arritmia 5. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) e/ou diabetes (HbA1c ≥ 8.0%).

  6. Efusão de cavidade serosa, como ascite ou derrame pleural, que necessite de drenagem dentro de 14 dias antes da primeira dose de medicação. 7. Doentes com dispneia respiratória moderada a grave devido a doença pulmonar primária grave ou complicações de malignidade avançada [classificada como grau 3/4 pela escala modificada do Medical Research Council (mMRC)] (ver Apêndice 3), ou que necessitem de terapia de oxigénio contínua, ou exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), ou doença intersticial pulmonar (DIP)/pneumonia anormal e clinicamente significativa atual, ou DIP/pneumonia que não possa ser excluída por imagem durante o rastreio, ou qualquer doença autoimune/doença do tecido conjuntivo (ex. Artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidose) com envolvimento pulmonar.

  8. Anorexia, náuseas, vómitos ou diarreia de grau ≥2 dentro de 2 semanas antes da primeira perfusão de KHN922.

  9. Metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) (definida como não tratada e com sintomas como perturbação da consciência, ou necessidade de terapia com esteroides ou anticonvulsivantes para controlar sintomas) dentro de 1 mês antes da primeira perfusão de KHN922.

  10. História de hemorragia ativa significativa, obstrução intestinal, perfuração gastrointestinal, ou outras doenças gastrointestinais graves dentro de 6 meses antes da primeira perfusão de KHN922.

  11. Eventos tromboembólicos recentemente diagnosticados que requeiram tratamento dentro de 6 meses antes da primeira perfusão de KHN922.

  12. História conhecida de outras malignidades diagnosticadas dentro de 5 anos antes da primeira perfusão de KHN922 (doentes com carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas da pele e carcinoma in situ, e com ressecção radical há mais de 3 anos podem ser incluídos).

  13. Conhecida alergia a qualquer componente do KHN922, ou história conhecida de anafilaxia de grau ≥3 a produtos proteicos macromoleculares/terapia baseada em anticorpos, ou história conhecida de EA relacionados com fármacos de grau ≥3 com o uso de inibidores da topoisomerase I, como o irinotecano.

  14. Doentes que necessitem de usar inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 pelo menos 14 dias antes da primeira perfusão de KHN922 e durante todo o estudo. O uso de inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 não é permitido neste estudo.

  15. Positivo para anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH); Vírus da Hepatite B (VHB) ativo [sujeitos com HBsAg ou HBcAb positivos neste estudo necessitam de ser testados para ADN do VHB, e se ADN do VHB > 500 UI/mL (ou 2500 cópias/ml), serão excluídos. Para sujeitos com HBsAg ou HBcAb positivos, é permitido receber tratamento antiviral até o ADN do VHB atingir ≤ 500 UI/ml (ou 2500 cópias/ml) antes da inclusão no estudo]; positivo para anticorpo do VHC e ARN do VHC acima do limite inferior de mensurabilidade ou 1000 cópias/mL (o que for menor); sujeitos com tuberculose não tratada ou atualmente tratada conforme diagnosticado por inquérito.

  16. História conhecida de transplante alogénico de células ou órgãos sólidos. 17. Infeção ativa que requeira tratamento sistémico dentro de 2 semanas antes da primeira perfusão de KHN922.

  18. Síndrome de Gilbert confirmada 19. Vacina viva ou atenuada viva dentro de 28 dias antes da administração de KHN922 e vacina viva ou atenuada viva planeada durante o curso do estudo.

  20. História conhecida de abuso de substâncias psicoativas, abuso de álcool, ou abuso de drogas. 21. Fatores psicológicos, sociais, familiares ou geográficos que impeçam o acompanhamento regular. Adultos sob tutela, curatela, salvaguarda da justiça ou medida de empoderamento familiar não são elegíveis.

  22. Considerado de outra forma inadequado para o estudo pelo investigador.