Een fase 1/2-studie van KHN922 voor injectie

Inclusiecriteria:1.Ondertekende, schriftelijke IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming. 2.Man of vrouw. 3.Leeftijd 18 ~ 75 jaar. 4.Levensverwachting van minimaal 3 maanden. 5.Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of onresectabele solide tumoren waarvoor standaardtherapieën falen of moeilijk te behandelen zijn, of niet geschikt zijn voor standaardtherapieën.

6.Meetbare ziekte volgens CT/MRI zoals gedefinieerd in RECIST v1.1. 7.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 of 1.

-

Exclusiecriteria:

1.Zwangere of zogende vrouwen. 2.Kankerbehandeling ontvangen binnen de volgende tijdsframes:

• Grote operatie binnen 4 weken of naar verwachting grote chirurgische behandeling nodig tijdens de studieperiode.
• Radicale radiotherapie of palliatieve radiotherapie op de borst binnen 4 weken, of palliatieve radiotherapie op andere locaties dan de borst binnen 2 weken.
• Op antilichamen gebaseerde antikankertherapieën, macromoleculaire eiwitproducten of cytotherapieën binnen 4 weken.
• Hormonale antikankertherapie binnen 2 weken.
• Chemotherapie (inclusief niet-op-antilichamen gebaseerde immunotherapie) binnen 4 weken (6 weken voor nitrosureum of mitomycine C) of 5 keer de halfwaardetijd van het chemotherapeuticum (afhankelijk van wat langer is).
• Elk natuurlijk geneesmiddel met antikankereffect binnen 1 week.

• Tyrosinekinaseremmer (TKI)-behandeling binnen 1 week.

  3.Experimentele medicamenteuze behandeling ontvangen of deelgenomen aan een klinische studie van een medisch hulpmiddel binnen 4 weken voor de eerste infusie van KHN922.

  4.Bekende geschiedenis van instabiele angina, myocardinfarct (MI) of congestief hartfalen (CHF) (NYHA Klasse II-IV) binnen 6 maanden of klinisch significante aritmie (anders dan stabiele atriumfibrillatie of paroxysmale supraventriculaire tachycardie) die antiaritmische therapie vereist 5.Ongereguleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) en/of diabetes (HbA1c ≥ 8,0%).

  6.Sereuze holte-effusie zoals ascites of pleuravocht die drainage vereist binnen 14 dagen voor de eerste dosis medicatie.

  7.Patiënten met matige tot ernstige respiratoire dyspneu als gevolg van ernstige primaire longziekte of complicaties van gevorderde maligniteit [beoordeeld als graad 3/4 op de gewijzigde Medical Research Council (mMRC)-schaal] (zie Bijlage 3), of die continue zuurstoftherapie vereisen, of acute exacerbaties van chronische obstructieve longziekte (AECOPD), of huidige abnormale en klinisch significante interstitiële longziekte (ILD)/pneumonie, of ILD/pneumonie die niet kon worden uitgesloten op beeldvorming tijdens screening, of enige auto-immuunziekte/bindweefselziekte (bijv. reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren, sarcoïdose) met longbetrokkenheid.

  8.Graad ≥2 anorexia, misselijkheid, braken of diarree binnen 2 weken voor de eerste infusie van KHN922.

  9.Actieve centrale zenuwstelsel (CZS)-metastase (gedefinieerd als onbehandeld en symptomen heeft zoals bewustzijnsstoornis, of steroïden of anticonvulsiva nodig heeft om symptomen te controleren) binnen 1 maand voor de eerste infusie van KHN922.

  10.Geschiedenis van significante actieve bloeding, darmobstructie, gastro-intestinale perforatie of andere ernstige gastro-intestinale aandoeningen binnen 6 maanden voor de eerste infusie van KHN922.

  11.Nieuw gediagnosticeerde trombo-embolische gebeurtenissen die behandeling vereisen binnen 6 maanden voor de eerste infusie van KHN922.

  12.Bekende geschiedenis van andere maligniteiten gediagnosticeerd binnen 5 jaar voor de eerste infusie van KHN922 (patiënten met basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ, en met radicale resectie langer dan 3 jaar geleden konden worden geïncludeerd).

  13.Bekende allergie voor enig bestanddeel van KHN922, of bekende geschiedenis van graad ≥3 anafylaxie voor macromoleculaire eiwitproducten/op-antilichamen gebaseerde therapie, of bekende geschiedenis van graad ≥3 geneesmiddelgerelateerde AEs bij gebruik van topoisomerase I-remmers zoals irinotecan.

  14.Patiënten die gebruik moeten maken van sterke remmers of inductoren van CYP3A4 minimaal 14 dagen voor de eerste infusie van KHN922 en gedurende de studie. Gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A4 is niet toegestaan in deze studie.

  15.Positief voor Human Immunodeficiency Virus (HIV)-antilichaam; actief Hepatitis B Virus (HBV) [proefpersonen met positieve HBsAg of HBcAb in deze studie moeten worden getest op HBV-DNA, en als HBV-DNA > 500 IU/mL (of 2500 kopieën/ml), worden ze uitgesloten. Voor proefpersonen met positieve HBsAg of HBcAb is het toegestaan antivirale behandeling te ontvangen tot HBV-DNA ≤ 500 IU/ml (of 2500 kopieën/ml) bereikt voordat ze worden geïncludeerd in de studie]; positief voor HCV-antilichaam en HCV-RNA boven de meetbare ondergrens of 1000 kopieën/mL (afhankelijk van wat lager is); proefpersonen met onbehandelde of momenteel behandelde tuberculose zoals vastgesteld door navraag.

  16.Bekende geschiedenis van allogene cel- of solide orgaantransplantatie.

  17.Actieve infectie die systemische behandeling vereist binnen 2 weken voor de eerste infusie van KHN922.

  18.Bevestigd syndroom van Gilbert 19.Levend of levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voor toediening van KHN922 en levend of levend verzwakt vaccin gepland tijdens de studie.

  20.Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope stoffen, alcoholmisbruik of drugsgebruik.

  21.Psychologische, sociale, familiale of geografische factoren die regelmatige follow-up zouden verhinderen. Volwassenen onder voogdij, curatele, beschermingsmaatregel van justitie of gezinsondersteuningsmaatregel komen niet in aanmerking.

  22.Anderszins door de onderzoeker als ongeschikt voor de studie beschouwd.