A KHN922 injekcióhoz való 1/2-es fázisú vizsgálata

Bevonási kritériumok:1. Aláírt, írásbeli IRB-elfogadott tájékoztatott beleegyezés. 2. Férfi vagy nő. 3. 18–75 éves kor. 4. Legalább 3 hónapos várható élettartam. 5. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy nem műthető szilárd daganatok, amelyek standard kezelésekkel sikertelenek vagy nehezen kezelhetők, vagy nem alkalmasak standard kezelésekre.

6. Méretezhető betegség CT/MRI alapján a RECIST v1.1 szerint meghatározva. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1.

-

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők. 2. Rákirányú kezelés a következő időkereteken belül:

• Nagy műtét 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt nagy sebészi kezelésre van szükség.
• Radikális sugárkezelés vagy mellkasi palliatív sugárkezelés 4 héten belül, vagy palliatív sugárkezelés bármely más helyen, kivéve mellkast, 2 héten belül.
• Antitest alapú rákkészítmények, nagy molekulatömegű fehérjetermékek vagy citoterápiák 4 héten belül.
• Hormonális daganatellenes kezelés 2 héten belül.
• Kemoterápia (beleértve a nem antitest alapú immunterápiát) 4 héten belül (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén) vagy a kemoterápiás szer 5 felezési ideje (attól függően, melyik a hosszabb).
• Bármilyen természetes gyógyszer daganatellenes hatással 1 héten belül.

• Tirozin-kináz gátló (TKI) kezelés 1 héten belül. 3. Kísérleti gyógyszerterápiát kapott vagy részt vett egy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában a KHN922 első infúziója előtt 4 héten belül.

  4. Ismert instabil angina, szívizominfarktus (MI) vagy congestív szívelégtelenség (CHF) (NYHA II-IV osztály) anamnézise 6 hónapon belül, vagy klinikailag jelentős szívritmuszavar (a stabil pitvarfibrilláció vagy paroxizmatikus szupraventrikuláris tachycardia kivételével), amely szívritmuszavar-ellenes kezelést igényel. 5. Nem kontrollált hypertonia (szisztolés vérnyomás ≥ 160 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 mmHg) és/vagy cukorbetegség (HbA1c ≥ 8,0%).

  6. Szerózus üregi folyadékgyülem, mint ascites vagy pleurális effúzió, amely drenázst igényel az első gyógyszeradás előtt 14 napon belül. 7. Betegek súlyos primer tüdőbetegség vagy előrehaladott malignitás szövődményei miatt közepes vagy súlyos légzési nehézséggel [a módosított Orvostudományi Kutatási Tanács (mMRC) skála szerint 3/4-es fokozat] (lásd 3. Függelék), vagy folyamatos oxigénterápiát igényelnek, vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) akut exacerbációja, vagy jelenlegi, klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegség (ILD)/tüdőgyulladás, vagy szűrés során képi vizsgálattal nem kizárható ILD/tüdőgyulladás, vagy bármilyen autoimmun betegség/kötőszöveti betegség (pl. reumatoid arthritis, Sjögren-szindróma, szarkoidózis) tüdőérintettséggel.

  8. ≥2-es fokozatú étvágytalanság, hányinger, hányás vagy hasmenés a KHN922 első infúziója előtt 2 héten belül.

  9. Aktív központi idegrendszeri (CNS) áttét (úgy definiálva, hogy kezeletlen és olyan tünetei vannak, mint az eszméletzavar, vagy szteroid vagy antikonvulzív kezelésre van szükség a tünetek kontrollálásához) a KHN922 első infúziója előtt 1 hónapon belül.

  10. Jelentős aktív vérzés, bélobstrukció, gastrointestinalis perforáció vagy egyéb súlyos gastrointestinalis betegségek anamnézise a KHN922 első infúziója előtt 6 hónapon belül.

  11. Újonnan diagnosztizált tromboembóliás események, amelyek kezelést igényelnek a KHN922 első infúziója előtt 6 hónapon belül.

  12. Ismert egyéb malignitások anamnézise, amelyeket a KHN922 első infúziója előtt 5 éven belül diagnosztizáltak (a bazális sejtes karcinóma, bőr squamous sejtes karcinóma és carcinoma in situ, valamint 3 évnél hosszabb radikális reszekciót követő betegek bevonhatók).

  13. Ismert allergia a KHN922 bármely összetevőjére, vagy ismert ≥3-as fokozatú anafilaxia anamnézise nagy molekulatömegű fehérjetermékek/antitest alapú terápiákhoz, vagy ismert ≥3-as fokozatú gyógyszerrel összefüggő AE-k anamnézise a topoizomeráz I gátlók, például az irinotekán használata során.

  14. Betegek, akiknek erős CYP3A4 gátlók vagy indukálók használatára van szükségük a KHN922 első infúziója előtt legalább 14 nappal és a vizsgálat során. Ebben a vizsgálatban nem megengedett az erős CYP3A4 gátlók vagy indukálók használata.

  15. Pozitív Humán Immunhiány Vírus (HIV) antitest; aktív Hepatitis B Vírus (HBV) [a pozitív HBsAg vagy HBcAb alanyoknak ebben a vizsgálatban HBV DNS-t kell tesztelni, és ha HBV DNS > 500 IU/mL (vagy 2500 másolat/ml), kizárásra kerülnek. Pozitív HBsAg vagy HBcAb alanyok esetén megengedett antivirális kezelés, amíg a HBV-DNS el nem éri a ≤ 500 IU/ml-t (vagy 2500 másolat/ml) a vizsgálatba való bevonás előtt]; pozitív HCV antitest és HCV-RNS a mérhetőség alsó határa felett vagy 1000 másolat/mL (attól függően, melyik az alacsonyabb); kezeletlen vagy jelenleg kezelt tuberkulózis alanyok, amelyeket kérdőíven keresztül diagnosztizáltak.

  16. Ismert allogén sejt- vagy szilárd szervátültetés anamnézise. 17. Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a KHN922 első infúziója előtt 2 héten belül.

  18. Igazolt Gilbert-szindróma. 19. Élő vagy élő, gyengített védőoltás a KHN922 beadása előtt 28 napon belül, és élő vagy élő, gyengített védőoltás tervezve a vizsgálat során.

  20. Ismert pszichotrop anyagvisszaélés, alkoholvisszaélés vagy drogbűnözés anamnézise. 21. Pszichológiai, társadalmi, családi vagy földrajzi tényezők, amelyek megakadályozzák a rendszeres követést. A gyámság, gondnokság, igazságügyi védelem vagy családi felhatalmazási intézkedés alatt álló felnőttek nem jogosultak.

  22. Egyébként a vizsgáló által nem megfelelőnek ítélt a vizsgálatra.