En fase 1/2-studie av KHN922 for injeksjon

Inklusjonskriterier: 1. Signert, skriftlig IRB-godkjent informert samtykke.
2. Mann eller kvinne.
3. Alder 18–75 år.
4. Forventet levealder på minst 3 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller ikke-resekabel fast svulst der standardbehandlinger har mislyktes eller er vanskelig å behandle, eller som ikke er egnet for standardbehandlinger.

6. Målbar sykdom ved CT/MRI som definert i RECIST v1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.

-

Eksklusjonskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Mottatt kreftrettet behandling innen følgende tidsrammer:

• Stor kirurgi innen 4 uker eller forventes å kreve større kirurgisk behandling i løpet av studieperioden.
• Radikal strålebehandling eller lindrende strålebehandling av brystet innen 4 uker, eller lindrende strålebehandling på andre steder enn brystet innen 2 uker.
• Antistoffbasert kreftbehandling, makromolekylære proteinprodukter eller cytoterapier innen 4 uker.
• Hormonell kreftbehandling innen 2 uker.
• Kjemoterapi (inkludert ikke-antistoffbasert immunterapi) innen 4 uker (6 uker for nitrosouréer eller mitomycin C) eller 5 ganger halveringstiden til kjemoterapeutikumet (det lengste av disse).
• Naturmedisin med krefthemmende effekt innen 1 uke.

• Tyrosinkinasehemmer (TKI)-behandling innen 1 uke.

3. Mottatt eksperimentell legemiddelbehandling eller deltatt i en klinisk studie med et medisinsk utstyr innen 4 uker før første infusion av KHN922.

4. Kjent historie med ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt (MI) eller hjertesvikt (NYHA klasse II–IV) innen 6 måneder eller klinisk signifikant arytmi (unntatt stabil atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi) som krever antiarytmisk behandling.
5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) og/eller diabetes (HbA1c ≥ 8,0 %).

6. Serøs hulromseffusjon som ascites eller pleural effusjon som krever drenering innen 14 dager før første medikamentdose.
7. Pasienter med moderat til alvorlig respirasjonsdyspné på grunn av alvorlig primær lungesykdom eller komplikasjoner av avansert malignitet [vurdert som grad 3/4 på den modifiserte Medical Research Council (mMRC) skalaen] (se vedlegg 3), eller som krever kontinuerlig oksygentilførsel, eller akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom (AECOPD), eller nåværende abnorm og klinisk signifikant interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumoni, eller ILD/pneumoni som ikke kunne utelukkes på bildediagnostikk under screening, eller enhver autoimmun sykdom/bindevevssykdom (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose) med lunger involvert.

8. Grad ≥2 anoreksi, kvalme, oppkast eller diaré innen 2 uker før første infusion av KHN922.

9. Aktiv sentralnervesystem (CNS) metastase (definert som ubehandlet og har symptomer som bevissthetsforstyrrelse, eller krever steroid eller antikonvulsiv behandling for å kontrollere symptomer) innen 1 måned før første infusion av KHN922.

10. Historie med signifikant aktiv blødning, tarmobstruksjon, gastrointestinal perforasjon eller annen alvorlig gastrointestinal sykdom innen 6 måneder før første infusion av KHN922.

11. Nydiagnostiserte tromboemboliske hendelser som krever behandling innen 6 måneder før første infusion av KHN922.

12. Kjent historie med andre maligniteter diagnostisert innen 5 år før første infusion av KHN922 (pasienter med basalcellekarsinom, hud-platteneccellekarsinom og carcinoma in situ, og med radikal reseksjon i mer enn 3 år kan inkluderes).

13. Kjent å være allergisk mot noen komponent av KHN922, eller kjent historie med grad ≥3 anafylaksi mot makromolekylære proteinprodukter/antistoffbasert behandling, eller kjent historie med grad ≥3 legemiddelrelaterte bivirkninger ved bruk av topoisomerase I-hemmere som irinotekan.

14. Pasienter som krever bruk av sterke CYP3A4-hemmere eller -indusere minst 14 dager før første infusion av KHN922 og gjennom hele studien.
Bruk av sterke CYP3A4-hemmere eller -indusere er ikke tillatt i denne studien.

15. Positiv for Human Immunodeficiency Virus (HIV) antistoff; aktiv Hepatitis B Virus (HBV) [deltakere med positiv HBsAg eller HBcAb i denne studien må testes for HBV DNA, og hvis HBV DNA > 500 IU/ml (eller 2500 kopier/ml), vil de bli ekskludert.
For deltakere med positiv HBsAg eller HBcAb er det tillatt å motta antiviral behandling til HBV-DNA når ≤ 500 IU/ml (eller 2500 kopier/ml) før inkludering i studien]; positiv for HCV antistoff og HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense eller 1000 kopier/ml (det laveste av disse); deltakere med ubehandlet eller nå behandlet tuberkulose som diagnostisert gjennom spørreundersøkelse.

16. Kjent historie med allogen celle- eller fast organ transplantasjon.
17. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 2 uker før første infusion av KHN922.

18. Bekreftet Gilberts syndrom.
19. Levende eller levende attenuert vaksine innen 28 dager før KHN922 administrering og levende eller levende attenuert vaksine planlagt i løpet av studien.

20. Kjent historie med misbruk av psykotrope stoffer, alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk.
21. Psykologiske, sosiale, familiære eller geografiske faktorer som vil hindre regelmessig oppfølging.
Voksne under vergemål, formynderskap, rettslig vern eller familieforsterkningsordning er ikke kvalifiserte.

22. Ellers ansett som upassende for studien av forskeren.