Badanie fazy 1/2 leku KHN922 do wstrzykiwań

Kryteria włączenia:1. Podpisana, pisemna, zatwierdzona przez komisję bioetyczną świadoma zgoda. 2. Płeć męska lub żeńska. 3. Wiek 18–75 lat. 4. Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące. 5. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane lub nieresekcyjne guzy lite, w przypadku których leczenie standardowe zawiodło lub jest trudne do zastosowania, lub pacjent nie kwalifikuje się do leczenia standardowego.

6. Choroba mierzalna w badaniu CT/MRI zgodnie z definicją RECIST v1.1. 7. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

-

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 2. Otrzymanie terapii przeciwnowotworowej w następujących okresach:

• Duża operacja chirurgiczna w ciągu 4 tygodni lub przewidywana konieczność dużego leczenia chirurgicznego w trakcie badania.
• Radioterapia radykalna lub paliatywna klatki piersiowej w ciągu 4 tygodni, lub paliatywna radioterapia w innych lokalizacjach poza klatką piersiową w ciągu 2 tygodni.
• Terapie przeciwnowotworowe oparte na przeciwciałach, produkty białkowe makrocząsteczkowe lub cytoterapie w ciągu 4 tygodni.
• Hormonalna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni.
• Chemioterapia (w tym immunoterapia nieoparta na przeciwciałach) w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozoureas lub mitomycyny C) lub 5 okresów półtrwania środka chemioterapeutycznego (co jest dłuższe).
• Jakiekolwiek naturalne leki o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 1 tygodnia.

• Leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) w ciągu 1 tygodnia. 3. Otrzymanie eksperymentalnej terapii lekowej lub udział w badaniu klinicznym wyrobu medycznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą infuzją KHN922.

  4. Znana historia niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego (MI) lub zastoinowej niewydolności serca (CHF) (klasa NYHA II-IV) w ciągu 6 miesięcy lub klinicznie istotna arytmia (inna niż stabilny migotanie przedsionków lub napadowy częstoskurcz nadkomorowy) wymagająca leczenia przeciwarytmicznego. 5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg) i/lub cukrzyca (HbA1c ≥ 8,0%).

  6. Wysięk w jamach surowiczych, taki jak wodobrzusze lub płyn w opłucnej, wymagający drenażu w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku. 7. Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej dusznością oddechową z powodu ciężkiej pierwotnej choroby płuc lub powikłań zaawansowanego nowotworu [ocenianej jako stopień 3/4 w skali zmodyfikowanej Medical Research Council (mMRC)] (patrz Załącznik 3), lub wymagający ciągłej tlenoterapii, lub z ostrym zaostrzeniem przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (AECOPD), lub z obecnymi nieprawidłowymi i klinicznie istotnymi zmianami śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/zapalenia płuc, lub ILD/zapalenia płuc, którego nie można wykluczyć w badaniach obrazowych podczas kwalifikacji, lub z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną/chorobą tkanki łącznej (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza) z zajęciem płuc.

  8. Anoreksja, nudności, wymioty lub biegunka stopnia ≥2 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą infuzją KHN922.

  9. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (zdefiniowane jako nieleczone i powodujące objawy takie jak zaburzenia świadomości, lub wymagające terapii steroidowej lub przeciwdrgawkowej do kontroli objawów) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą infuzją KHN922.

  10. Historia istotnego aktywnego krwawienia, niedrożności jelit, perforacji przewodu pokarmowego lub innych ciężkich chorób przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą infuzją KHN922.

  11. Nowo zdiagnozowane zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wymagające leczenia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą infuzją KHN922.

  12. Znana historia innych nowotworów złośliwych zdiagnozowanych w ciągu 5 lat przed pierwszą infuzją KHN922 (pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym, płaskonabłonkowym rakiem skóry i rakiem in situ, oraz z radykalną resekcją wykonaną ponad 3 lata temu mogą być włączeni).

  13. Znana alergia na jakikolwiek składnik KHN922, lub znana historia anafilaksji stopnia ≥3 na produkty białkowe makrocząsteczkowe/terapię opartą na przeciwciałach, lub znana historia działań niepożądanych (AEs) stopnia ≥3 związanych z lekami przy stosowaniu inhibitorów topoizomerazy I, takich jak irynotekan.

  14. Pacjenci, którzy wymagają stosowania silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 co najmniej 14 dni przed pierwszą infuzją KHN922 i przez całe badanie. Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 nie jest dozwolone w tym badaniu.

  15. Dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) [uczestnicy z dodatnim HBsAg lub HBcAb w tym badaniu muszą mieć wykonany test na DNA HBV, i jeśli DNA HBV > 500 IU/ml (lub 2500 kopii/ml), zostaną wykluczeni. Dla uczestników z dodatnim HBsAg lub HBcAb dopuszcza się leczenie przeciwwirusowe do momentu osiągnięcia DNA HBV ≤ 500 IU/ml (lub 2500 kopii/ml) przed włączeniem do badania]; dodatni wynik testu na przeciwciała HCV i RNA HCV powyżej dolnej granicy mierzalności lub 1000 kopii/ml (co jest niższe); uczestnicy z nieleczoną lub obecnie leczoną gruźlicą zdiagnozowaną na podstawie wywiadu.

  16. Znana historia allogenicznego przeszczepu komórek lub narządów stałych. 17. Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed pierwszą infuzją KHN922.

  18. Potwierdzony zespół Gilberta. 19. Szczepionka żywa lub atenuowana w ciągu 28 dni przed podaniem KHN922 i planowana szczepionka żywa lub atenuowana w trakcie badania.

  20. Znana historia nadużywania substancji psychotropowych, alkoholu lub narkotyków. 21. Czynniki psychologiczne, społeczne, rodzinne lub geograficzne uniemożliwiające regularną obserwację. Osoby dorosłe pod opieką, kuratelą, ochroną prawną lub środkiem wsparcia rodzinnego nie kwalifikują się.

  22. Uznane przez badacza za nieodpowiednie do badania z innych przyczyn.