Eine Phase-1/2-Studie mit KHN922 zur Injektion

Einschlusskriterien:1. Unterzeichnetes, schriftliches, von der IRB genehmigtes Einverständnisformular. 2. Männlich oder weiblich. 3. Alter 18 bis 75 Jahre. 4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten. 5. Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene oder nicht resezierbare solide Tumoren, bei denen Standardtherapien versagt haben oder schwer zu behandeln sind, oder die nicht für Standardtherapien geeignet sind.

6. Messbare Erkrankung gemäß CT/MRI wie in RECIST v1.1 definiert. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 oder 1.

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Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen. 2. Krebsgerichtete Therapie innerhalb der folgenden Zeiträume erhalten:

• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder erwartete Notwendigkeit einer größeren chirurgischen Behandlung während der Studiendauer.
• Radikale Strahlentherapie oder palliative Thoraxbestrahlung innerhalb von 4 Wochen oder palliative Bestrahlung an anderen Stellen außer dem Thorax innerhalb von 2 Wochen.
• Antikörperbasierte Krebstherapien, makromolekulare Proteinprodukte oder Zelltherapien innerhalb von 4 Wochen.
• Hormonelle Antitumortherapie innerhalb von 2 Wochen.
• Chemotherapie (einschließlich nicht-antikörperbasierter Immuntherapie) innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder 5 Halbwertszeiten des Chemotherapeutikums (je nachdem, was länger ist).
• Jede natürliche Medizin mit antitumoraler Wirkung innerhalb von 1 Woche.

• Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Behandlung innerhalb von 1 Woche. 3. Experimentelle Arzneimitteltherapie erhalten oder an einer klinischen Studie eines Medizinprodukts innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Infusion von KHN922 teilgenommen.

  4. Bekannte Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt (MI) oder kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) (NYHA Klasse II-IV) innerhalb von 6 Monaten oder klinisch signifikanter Arrhythmie (außer stabilem Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie), die eine Antiarrhythmie-Therapie erfordert. 5. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) und/oder Diabetes (HbA1c ≥ 8,0 %).

  6. Seröse Höhlenergüsse wie Aszites oder Pleuraerguss, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikamentendosis eine Drainage erfordern. 7. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Atemnot aufgrund schwerer primärer Lungenerkrankung oder Komplikationen fortgeschrittener Malignität [bewertet als Grad 3/4 auf der modifizierten Medical Research Council (mMRC)-Skala] (siehe Anhang 3), oder die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie benötigen, oder akute Exazerbationen der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (AECOPD), oder aktuell abnormale und klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonie, oder ILD/Pneumonie, die im Screening bildgebend nicht ausgeschlossen werden konnte, oder jede Autoimmunerkrankung/Bindegewebserkrankung (z.B. Rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose) mit Lungenbeteiligung.

  8. Anorexie, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall Grad ≥2 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Infusion von KHN922.

  9. Aktive zentralnervöse (ZNS) Metastasierung (definiert als unbehandelt und mit Symptomen wie Bewusstseinsstörung, oder die Steroid- oder Antikonvulsiva-Therapie zur Symptomkontrolle benötigt) innerhalb von 1 Monat vor der ersten Infusion von KHN922.

  10. Vorgeschichte signifikanter aktiver Blutungen, Darmverschluss, gastrointestinaler Perforation oder anderer schwerer gastrointestinaler Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Infusion von KHN922.

  11. Neu diagnostizierte thromboembolische Ereignisse, die eine Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Infusion von KHN922 erfordern.

  12. Bekannte Vorgeschichte anderer Malignome, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Infusion von KHN922 diagnostiziert wurden (Patienten mit Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut und Carcinoma in situ, und mit radikaler Resektion seit mehr als 3 Jahren, können eingeschlossen werden).

  13. Bekannte Allergie gegen eine Komponente von KHN922, oder bekannte Vorgeschichte von Anaphylaxie Grad ≥3 gegen makromolekulare Proteinprodukte/antikörperbasierte Therapie, oder bekannte Vorgeschichte von arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) Grad ≥3 bei der Anwendung von Topoisomerase-I-Inhibitoren wie Irinotecan.

  14. Patienten, die die Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren mindestens 14 Tage vor der ersten Infusion von KHN922 und während der gesamten Studie benötigen. Die Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren ist in dieser Studie nicht erlaubt.

  15. Positiv auf Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper; aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) [Probanden mit positivem HBsAg oder HBcAb in dieser Studie müssen auf HBV-DNA getestet werden, und wenn HBV-DNA > 500 IE/ml (oder 2500 Kopien/ml), werden sie ausgeschlossen. Für Probanden mit positivem HBsAg oder HBcAb ist eine antivirale Behandlung erlaubt, bis HBV-DNA ≤ 500 IE/ml (oder 2500 Kopien/ml) vor Studieneinschluss erreicht ist]; positiv auf HCV-Antikörper und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze oder 1000 Kopien/ml (je nachdem, was niedriger ist); Probanden mit unbehandelter oder aktuell behandelter Tuberkulose, wie durch Befragung diagnostiziert.

  16. Bekannte Vorgeschichte allogener Zell- oder solider Organtransplantation. 17. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Infusion von KHN922 erfordert.

  18. Bestätigtes Gilbert-Syndrom. 19. Lebend- oder Lebendattenuierter Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der KHN922-Verabreichung und Lebend- oder Lebendattenuierter Impfstoff geplant während des Studienverlaufs.

  20. Bekannte Vorgeschichte von Psychotropika-Missbrauch, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch. 21. Psychologische, soziale, familiäre oder geografische Faktoren, die eine regelmäßige Nachsorge verhindern würden. Erwachsene unter Vormundschaft, Kuratel, rechtlicher Betreuung oder familiärer Unterstützungsmaßnahme sind nicht berechtigt.

  22. Andernfalls vom Prüfer als ungeeignet für die Studie erachtet.