Une étude de phase 1/2 du KHN922 pour injection

Critères d'inclusion : 1. Consentement éclairé écrit et signé approuvé par un CEP. 2. Homme ou femme. 3. Âgé de 18 à 75 ans. 4. Espérance de vie d'au moins 3 mois. 5. Tumeurs solides avancées ou non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement pour lesquelles l'échec ou la difficulté de traitement par des thérapies standard est constaté, ou non adaptées aux thérapies standard.

6. Maladie mesurable par scanner/IRM selon les critères RECIST v1.1. 7. État général ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1.

-

Critères d'exclusion :

1. Femmes enceintes ou allaitantes. 2. A reçu un traitement anticancéreux dans les délais suivants :

• Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou nécessitera un traitement chirurgical majeur pendant la période d'étude.
• Radiothérapie radicale ou radiothérapie palliative thoracique dans les 4 semaines, ou radiothérapie palliative sur d'autres sites que le thorax dans les 2 semaines.
• Thérapies anticancéreuses à base d'anticorps, produits protéiques macromoléculaires ou cytothérapies dans les 4 semaines.
• Hormonothérapie antitumorale dans les 2 semaines.
• Chimiothérapie (y compris immunothérapie non basée sur les anticorps) dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou 5 demi-vies de l'agent chimiothérapeutique (le plus long étant retenu).
• Tout remède naturel à effet antitumoral dans la semaine.

• Traitement par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) dans la semaine. 3. A reçu un traitement médicamenteux expérimental ou participé à une étude clinique d'un dispositif médical dans les 4 semaines avant la première perfusion de KHN922.

  4. Antécédents connus d'angor instable, d'infarctus du myocarde (IDM) ou d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) (classe NYHA II-IV) dans les 6 mois ou arythmie cliniquement significative (autre que fibrillation auriculaire stable ou tachycardie supraventriculaire paroxystique) nécessitant un traitement anti-arythmique. 5. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) et/ou diabète (HbA1c ≥ 8,0 %).

  6. Épanchement des séreuses tel qu'ascite ou épanchement pleural nécessitant un drainage dans les 14 jours avant la première dose de médicament. 7. Patients présentant une dyspnée respiratoire modérée à sévère due à une maladie pulmonaire primaire sévère ou à des complications de malignité avancée [classée grade 3/4 selon l'échelle mMRC (Medical Research Council modifiée)] (voir Annexe 3), ou nécessitant une oxygénothérapie continue, ou exacerbation aiguë de bronchopneumopathie chronique obstructive (AECOPD), ou maladie interstitielle pulmonaire (MIP)/pneumonie anormale et cliniquement significative actuelle, ou MIP/pneumonie ne pouvant être exclue à l'imagerie lors du dépistage, ou toute maladie auto-immune/maladie du tissu conjonctif (par ex. polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose) avec atteinte pulmonaire.

  8. Anorexie, nausées, vomissements ou diarrhée de grade ≥2 dans les 2 semaines avant la première perfusion de KHN922.

  9. Métastases actives du système nerveux central (SNC) (définies comme non traitées et présentant des symptômes tels que troubles de la conscience, ou nécessitant un traitement par stéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes) dans le mois précédant la première perfusion de KHN922.

  10. Antécédents d'hémorragie active significative, d'obstruction intestinale, de perforation gastro-intestinale ou d'autres maladies gastro-intestinales sévères dans les 6 mois avant la première perfusion de KHN922.

  11. Événements thromboemboliques nouvellement diagnostiqués nécessitant un traitement dans les 6 mois avant la première perfusion de KHN922.

  12. Antécédents connus d'autres malignités diagnostiquées dans les 5 ans avant la première perfusion de KHN922 (les patients avec carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde cutané et carcinome in situ, et avec résection radicale depuis plus de 3 ans peuvent être inclus).

  13. Connu comme allergique à tout composant de KHN922, ou antécédents connus d'anaphylaxie de grade ≥3 aux produits protéiques macromoléculaires/thérapies à base d'anticorps, ou antécédents connus d'effets indésirables liés au médicament de grade ≥3 avec l'utilisation d'inhibiteurs de la topoisomérase I comme l'irinotécan.

  14. Patients nécessitant l'utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 au moins 14 jours avant la première perfusion de KHN922 et pendant toute l'étude. L'utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 n'est pas autorisée dans cette étude.

  15. Positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; virus de l'hépatite B (VHB) actif [les sujets avec HBsAg ou HBcAb positifs dans cette étude doivent être testés pour l'ADN du VHB, et si l'ADN du VHB > 500 UI/mL (ou 2500 copies/ml), ils seront exclus. Pour les sujets avec HBsAg ou HBcAb positifs, un traitement antiviral est autorisé jusqu'à ce que l'ADN du VHB atteigne ≤ 500 UI/ml (ou 2500 copies/ml) avant l'inclusion dans l'étude] ; positif pour l'anticorps du VHC et ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de mesurabilité ou 1000 copies/mL (le plus bas étant retenu) ; sujets avec tuberculose non traitée ou actuellement traitée diagnostiquée par interrogatoire.

  16. Antécédents connus de greffe de cellules ou d'organe solide allogénique. 17. Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines avant la première perfusion de KHN922.

  18. Syndrome de Gilbert confirmé. 19. Vaccin vivant ou atténué dans les 28 jours avant l'administration de KHN922 et vaccin vivant ou atténué prévu au cours de l'étude.

  20. Antécédents connus d'abus de substances psychotropes, d'alcool ou de drogues. 21. Facteurs psychologiques, sociaux, familiaux ou géographiques empêchant un suivi régulier. Les adultes sous tutelle, curatelle, sauvegarde de justice ou mesure d'accompagnement familial ne sont pas éligibles.

  22. Jugé inapproprié pour l'étude par l'investigateur pour toute autre raison.