注射用KHN922の第1/2相試験

適格基準：1. 書面によるIRB承認済みインフォームドコンセントに署名した者。 2. 男性または女性。 3. 年齢18歳～75歳。 4. 少なくとも3か月以上の余命。 5. 標準治療で治療失敗または治療困難な、または標準治療に適さない、組織学的または細胞学的に確認された進行性または切除不能な固形腫瘍。

6. RECIST v1.1で定義されたCT/MRIによる測定可能な疾患。 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0または1。

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除外基準：

1. 妊娠中または授乳中の女性。 2. 以下の期間内にがん治療を受けた者：

• 4週間以内の大手術、または試験期間中に大手術が必要と予想される者。
• 4週間以内の根治的放射線治療または胸部緩和放射線治療、または胸部以外の部位における2週間以内の緩和放射線治療。
• 4週間以内の抗体ベースの抗がん療法、高分子タンパク質製剤、または細胞療法。
• 2週間以内のホルモン抗腫瘍療法。
• 4週間以内の化学療法（抗体ベースでない免疫療法を含む）（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）、または化学療法剤の半減期の5倍の期間（いずれか長い方）。
• 1週間以内の抗腫瘍効果を持つ天然薬物。

• 1週間以内のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療。 3. KHN922初回投与の4週間以内に試験的薬物療法を受けた、または医療機器の臨床試験に参加した者。

  4. 6か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞（MI）、うっ血性心不全（CHF）（NYHAクラスII-IV）の既知の病歴、または抗不整脈療法を必要とする臨床的に有意な不整脈（安定した心房細動または発作性上室性頻拍を除く） 5. 管理不良の高血圧（収縮期血圧 ≥ 160 mmHgおよび/または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）および/または糖尿病（HbA1c ≥ 8.0%）。

  6. 初回投薬の14日前にドレナージを必要とする腹水または胸水などの漿液腔貯留液。 7. 重度の原発性肺疾患または進行性悪性腫瘍の合併症による中等度から重度の呼吸困難[修正Medical Research Council (mMRC)スケールでグレード3/4と評価された者]（付録3参照）、または持続的酸素療法を必要とする者、または慢性閉塞性肺疾患（COPD）の急性増悪、または現在の間質性肺疾患（ILD）/肺炎の異常かつ臨床的に有意な所見、またはスクリーニング時の画像でILD/肺炎が除外できない者、または肺関与のある自己免疫疾患/結合組織疾患（例：関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシス）を有する者。

  8. KHN922初回投与の2週間以内にグレード≥2の食欲不振、悪心、嘔吐、または下痢を有する者。

  9. KHN922初回投与の1か月以内に活動性の中枢神経系（CNS）転移（未治療で意識障害などの症状を有する、または症状管理のためにステロイドまたは抗けいれん薬療法を必要とするものと定義）。

  10. KHN922初回投与の6か月以内に、有意な活動性出血、腸閉塞、胃腸穿孔、またはその他の重度の胃腸疾患の病歴を有する者。

  11. KHN922初回投与の6か月以内に治療を必要とする新たに診断された血栓塞栓性イベント。

  12. KHN922初回投与の5年以内に診断された他の悪性腫瘍の既知の病歴を有する者（基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌および上皮内癌、および3年以上根治的切除を受けた者は登録可能）。

  13. KHN922のいずれかの成分に対するアレルギーが既知の者、または高分子タンパク質製剤/抗体ベース療法に対するグレード≥3のアナフィラキシーの既知の病歴を有する者、またはイリノテカンなどのトポイソメラーゼI阻害剤の使用によるグレード≥3の薬物関連有害事象の既知の病歴を有する者。

  14. KHN922初回投与の少なくとも14日前から試験期間中を通じて、CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤の使用を必要とする者。 本試験ではCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤の使用は許可されない。

  15. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性；活動性B型肝炎ウイルス（HBV）[本試験でHBsAgまたはHBcAb陽性の被験者はHBV DNA検査が必要であり、HBV DNA > 500 IU/mL（または2500コピー/ml）の場合は除外される。 HBsAgまたはHBcAb陽性の被験者は、試験登録前に抗ウイルス治療を受け、HBV-DNAが ≤ 500 IU/ml（または2500コピー/ml）に達することが許可される]；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつHCV-RNAが測定下限以上または1000コピー/mL（いずれか低い方）の者；問診により診断された未治療または現在治療中の結核を有する者。

  16. 同種細胞または固形臓器移植の既知の病歴を有する者。 17. KHN922初回投与の2週間以内に全身治療を必要とする活動性感染症を有する者。

  18. 確認されたギルバート症候群 19. KHN922投与の28日以内の生ワクチンまたは弱毒生ワクチン、および試験期間中に計画されている生ワクチンまたは弱毒生ワクチン。

  20. 向精神物質乱用、アルコール乱用、または薬物乱用の既知の病歴を有する者。 21. 定期的なフォローアップを妨げる心理的、社会的、家族的、または地理的要因を有する者。 成年後見、保佐、司法保護、または家族権限付与措置下の成人は適格ではない。

  22. その他、試験責任医師が試験に不適切と判断した者。