Fáze 1/2 studie injekčního přípravku KHN922

Kriteria zařazení:1. Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený etickou komisí. 2. Muž nebo žena. 3. Věk 18 ~ 75 let. 4. Předpokládaná délka života alespoň 3 měsíce. 5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo neoperovatelný solidní nádor, u kterého došlo k selhání nebo je obtížné léčit standardními terapiemi, nebo není vhodný pro standardní terapie.

6. Měřitelné onemocnění pomocí CT/MRI podle definice RECIST v1.1. 7. Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

-

Kriteria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy. 2. Podstupování protinádorové léčby v následujících časových obdobích:

• Hlavní chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo se předpokládá potřeba hlavního chirurgického ošetření během studie.
• Radikální radioterapie nebo paliativní radioterapie hrudníku do 4 týdnů, nebo paliativní radioterapie na jiných místech kromě hrudníku do 2 týdnů.
• Protinádorové terapie založené na protilátkách, makromolekulární proteinové produkty nebo cytoterapie do 4 týdnů.
• Hormonální protinádorová terapie do 2 týdnů.
• Chemoterapie (včetně neprotilátkové imunoterapie) do 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosourea nebo mitomycin C) nebo 5násobku poločasu chemoterapeutika (co je delší).
• Jakýkoli přírodní lék s protinádorovým účinkem do 1 týdne.

• Léčba inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) do 1 týdne. 3. Podávání experimentálního léku nebo účast v klinické studii zdravotnického prostředku do 4 týdnů před první infuzí KHN922.

  4. Známá anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (IM) nebo městnavého srdečního selhání (CHF) (NYHA třída II-IV) do 6 měsíců nebo klinicky významná arytmie (jiná než stabilní fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie) vyžadující antiarytmickou léčbu 5. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) a/nebo diabetes (HbA1c ≥ 8,0 %).

  6. Výpotek v serózních dutinách, jako je ascites nebo pleurální výpotek, vyžadující drenáž do 14 dnů před prvním podáním léku. 7. Pacienti se středně těžkou až těžkou dušností v důsledku závažného primárního plicního onemocnění nebo komplikací pokročilého maligního onemocnění [hodnoceno jako stupeň 3/4 podle modifikované stupnice Medical Research Council (mMRC)] (viz Příloha 3), nebo vyžadující kontinuální kyslíkovou terapii, nebo akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (AECOPD), nebo aktuální abnormální a klinicky významné intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonie, nebo ILD/pneumonie, kterou nelze vyloučit na zobrazovacích vyšetřeních během screeningu, nebo jakékoli autoimunitní onemocnění/onemocnění pojivové tkáně (např. revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, sarkoidóza) s postižením plic.

  8. Anorexie, nauzea, zvracení nebo průjem stupně ≥2 do 2 týdnů před první infuzí KHN922.

  9. Aktivní metastázy v centrálním nervovém systému (CNS) (definováno jako neléčené a má příznaky jako porucha vědomí, nebo vyžaduje steroidní nebo antikonvulzivní léčbu ke kontrole příznaků) do 1 měsíce před první infuzí KHN922.

  10. Anamnéza významného aktivního krvácení, střevní obstrukce, gastrointestinální perforace nebo jiných závažných gastrointestinálních onemocnění do 6 měsíců před první infuzí KHN922.

  11. Nově diagnostikované tromboembolické příhody vyžadující léčbu do 6 měsíců před první infuzí KHN922.

  12. Známá anamnéza jiných malignit diagnostikovaných do 5 let před první infuzí KHN922 (pacienti s bazocelulárním karcinomem, spinocelulárním karcinomem kůže a karcinomem in situ, a s radikální resekcí déle než 3 roky mohou být zařazeni).

  13. Známá alergie na jakoukoli složku KHN922, nebo známá anamnéza anafylaxe stupně ≥3 na makromolekulární proteinové produkty/terapii založenou na protilátkách, nebo známá anamnéza lékových nežádoucích účinků stupně ≥3 s použitím inhibitorů topoizomerázy I, jako je irinotekan.

  14. Pacienti, kteří vyžadují užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 alespoň 14 dní před první infuzí KHN922 a po celou dobu studie. Užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 není v této studii povoleno.

  15. Pozitivní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV); aktivní virus hepatitidy B (HBV) [subjekty s pozitivním HBsAg nebo HBcAb v této studii musí být testovány na HBV DNA, a pokud HBV DNA > 500 IU/ml (nebo 2500 kopií/ml), budou vyloučeny. U subjektů s pozitivním HBsAg nebo HBcAb je povoleno podstoupit antivirovou léčbu, dokud HBV-DNA nedosáhne ≤ 500 IU/ml (nebo 2500 kopií/ml) před zařazením do studie]; pozitivní na protilátku proti HCV a HCV-RNA nad dolní hranicí měřitelnosti nebo 1000 kopií/ml (co je nižší); subjekty s neléčenou nebo aktuálně léčenou tuberkulózou diagnostikovanou dotazem.

  16. Známá anamnéza alogenní buněčné nebo solidní transplantace orgánu. 17. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 2 týdnů před první infuzí KHN922.

  18. Potvrzený Gilbertův syndrom 19. Živá nebo živá atenuovaná vakcína do 28 dnů před podáním KHN922 a živá nebo živá atenuovaná vakcína plánovaná v průběhu studie.

  20. Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek, alkoholu nebo drog. 21. Psychologické, sociální, rodinné nebo geografické faktory, které by zabránily pravidelnému sledování. Dospělí pod opatrovnictvím, kuratelou, ochranou soudní nebo opatřením posílení rodiny nejsou způsobilí.

  22. Jinak považováno za nevhodné pro studii vyšetřovatelem.