患者来源的类器官在功能上表征乳腺癌化疗耐药性 (BC-PDO)

乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，新辅助化疗（NACT）是局部晚期疾病患者的标准治疗方法。 NACT后实现病理完全缓解（pCR）与改善长期预后密切相关。 然而，即使在具有相似分子亚型的患者中，也观察到治疗反应存在显著的个体间差异，这凸显了需要功能性方法来更好地理解和预测化疗耐药性。

目前基于分子和基因组分析的预测模型在捕捉肿瘤动态和功能行为方面存在局限性。 患者来源类器官（PDO）模型已成为一个有前景的平台，它保留了肿瘤结构、异质性和生物学特性，能够在受控的离体环境中进行患者特异性功能药物测试。

在这项前瞻性观察研究中，将招募40名诊断为局部晚期乳腺癌并计划接受新辅助化疗的成年女性患者。 将使用常规诊断或治疗过程中获得的肿瘤组织建立PDO培养物。 不会为研究目的进行额外的侵入性操作。

PDO模型将接受标准化药物反应检测，以评估化疗敏感性和耐药性。 定量终点将包括剂量反应曲线（IC50值）、细胞活力测定和凋亡活性测量，特别是Caspase-3/7激活。 这些功能参数将被整合，以在个体患者水平定义耐药表型。

将收集临床和病理反应数据，包括pCR状态，并与PDO衍生的功能结果相关联，以评估PDO平台的预测性能。 同时，将分析常规临床护理中获得的血清样本中的凋亡生物标志物，并评估它们与治疗反应的关联。

此外，将在PDO模型上测试选定的FDA和EMA批准的小分子药物，特别是那些目前未用于乳腺癌治疗的药物，以研究它们克服化疗耐药性的潜力。 这种方法旨在确定药物再利用的候选药物，并为每位患者生成功能药物敏感性谱。

本研究的最终目标是开发一个可重复且具有临床相关性的功能检测系统，该系统将离体药物反应数据与临床结果相结合。 该平台可能有助于改善治疗反应的预测、识别耐药机制，并制定乳腺癌的个性化治疗策略。