Пациент-производные органоиды для функциональной характеристики резистентности к химиотерапии при раке молочной железы (BC-PDO)

Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований в мире, и неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) представляет собой стандартный подход к лечению пациентов с локально-распространенным заболеванием. Достижение патологического полного ответа (ППО) после НАХТ тесно связано с улучшением долгосрочных исходов. Однако наблюдается значительная вариабельность ответа на лечение среди пациентов, даже среди пациентов со сходными молекулярными подтипами, что подчеркивает необходимость функциональных подходов для лучшего понимания и прогнозирования устойчивости к химиотерапии.

Современные прогностические модели, основанные на молекулярном и геномном профилировании, ограничены в своей способности отражать динамическое и функциональное поведение опухолей. Модели органоидов, полученные от пациентов (PDO), появились в качестве перспективной платформы, которая сохраняет архитектуру опухоли, гетерогенность и биологические характеристики, позволяя проводить персонализированное функциональное тестирование лекарственных средств в контролируемой ex vivo среде.

В это проспективное обсервационное исследование будет включено 40 взрослых пациенток с диагнозом локально-распространенного рака молочной железы, которым назначена неоадъювантная химиотерапия. Ткани опухоли, полученные в ходе рутинных диагностических или терапевтических процедур, будут использованы для создания культур PDO. Никаких дополнительных инвазивных процедур в исследовательских целях проводиться не будет.

Модели PDO будут подвергнуты стандартизированным тестам на ответ к лекарственным средствам для оценки чувствительности и устойчивости к химиотерапии. Количественные конечные точки будут включать кривые доза-эффект (значения IC50), анализы жизнеспособности клеток и измерения апоптотической активности, в частности активацию каспазы-3/7. Эти функциональные параметры будут интегрированы для определения фенотипов устойчивости на уровне индивидуального пациента.

Клинические и патологические данные об ответе, включая статус ППО, будут собраны и сопоставлены с функциональными результатами, полученными из PDO, для оценки прогностической эффективности платформы PDO. Параллельно образцы сыворотки, полученные в ходе рутинного клинического наблюдения, будут проанализированы на апоптотические биомаркеры, и будет оценена их связь с ответом на лечение.

Кроме того, на моделях PDO будут протестированы выбранные малые молекулы, одобренные FDA и EMA, особенно те, которые в настоящее время не используются в лечении рака молочной железы, для изучения их потенциала в преодолении устойчивости к химиотерапии. Этот подход направлен на выявление кандидатных агентов для перепрофилирования лекарств и создание функционального профиля чувствительности к лекарственным средствам для каждого пациента.

Конечной целью данного исследования является разработка воспроизводимой и клинически значимой системы функциональных тестов, которая интегрирует данные об ответе на лекарственные средства ex vivo с клиническими исходами. Эта платформа может способствовать улучшению прогнозирования ответа на лечение, выявлению механизмов устойчивости и разработке персонализированных терапевтических стратегий при раке молочной железы.