Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Organoidy odvozené od pacienta pro funkční charakterizaci rezistence na chemoterapii u karcinomu prsu (BC-PDO)

7. dubna 2026 aktualizováno: Emine YILDIRIM, Atlas University

Funkční charakterizace rezistence na neoadjuvantní chemoterapii u karcinomu prsu pomocí organoidních modelů odvozených od pacientů a vývoj strategií repurposingu léčiv s využitím nové generace malých molekul

Tato prospektivní observační studie si klade za cíl funkčně charakterizovat rezistenci na chemoterapii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prsu podstupujících neoadjuvantní chemoterapii. Navzdory standardní molekulární klasifikaci existuje značná heterogenita v odpovědi na léčbu a biologické mechanismy stojící v pozadí chemorezistence zůstávají nedostatečně pochopeny.

V této studii budou z nádorových tkání získaných během rutinní klinické péče vytvořeny modely organoidů odvozených od pacientů (PDO). Tyto trojrozměrné modely zachovávají biologické charakteristiky jednotlivých nádorů a umožňují ex vivo funkční hodnocení odpovědi na léčiva. Citlivost a rezistence na chemoterapii budou hodnoceny pomocí kvantitativních parametrů včetně hodnot IC50, životaschopnosti buněk a apoptotické odpovědi.

Funkční data získaná z modelů PDO budou korelována s klinickými a patologickými výsledky léčby, zejména s patologickou kompletní odpovědí (pCR), aby bylo možné posoudit prediktivní hodnotu testů založených na PDO. Kromě toho budou apoptotické biomarkery, jako je kaspáza-3/7, měřeny ve vzorcích séra odebraných během rutinního klinického hodnocení a analyzovány ve vztahu k odpovědi na léčbu.

Dále budou vybrané malé molekuly schválené FDA a EMA testovány v modelech PDO, aby bylo možné vyhodnotit jejich potenciál k reverzní chemorezistenci, což podpoří strategie přeorientování léčiv. Tato studie si klade za cíl vytvořit funkční, pacientově specifickou platformu pro hodnocení chemorezistence a přispět k rozvoji personalizovaných terapeutických přístupů u karcinomu prsu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Detailní popis

Rakovina prsu je jedním z nejčastějších zhoubných nádorů na světě a neoadjuvantní chemoterapie (NACT) je standardním léčebným přístupem u pacientek s lokálně pokročilým onemocněním. Dosažení patologické kompletní odpovědi (pCR) po NACT je silně spojeno se zlepšenými dlouhodobými výsledky. Nicméně je pozorována významná mezipacientská variabilita v léčebné odpovědi, dokonce i mezi pacientkami s podobnými molekulárními podtypy, což zdůrazňuje potřebu funkčních přístupů k lepšímu pochopení a předpovědi rezistence na chemoterapii.

Současné prediktivní modely založené na molekulárním a genomickém profilování mají omezenou schopnost zachytit dynamické a funkční chování nádorů. Model pacientem odvozených organoidů (PDO) se objevil jako slibná platforma, která zachovává architekturu, heterogenitu a biologické charakteristiky nádoru, což umožňuje pacient-specifické funkční testování léků v kontrolovaném ex vivo prostředí.

Do této prospektivní observační studie bude zařazeno 40 dospělých pacientek s diagnózou lokálně pokročilého karcinomu prsu, kterým je plánována neoadjuvantní chemoterapie. Nádorové tkáně získané během rutinních diagnostických nebo terapeutických procedur budou použity k založení PDO kultur. Pro výzkumné účely nebudou provedeny žádné další invazivní procedury.

Modelům PDO budou provedeny standardizované testy odpovědi na léky k vyhodnocení citlivosti a rezistence na chemoterapii. Kvantitativní koncové body budou zahrnovat dávkově-odpovědové křivky (hodnoty IC50), testy životaschopnosti buněk a měření apoptotické aktivity, zejména aktivace kaspázy-3/7. Tyto funkční parametry budou integrovány k definování fenotypů rezistence na úrovni jednotlivých pacientek.

Klinická a patologická data o odpovědi, včetně stavu pCR, budou shromážděna a korelována s funkčními výsledky z PDO, aby bylo možné posoudit prediktivní výkonnost platformy PDO. Paralelně budou analyzovány vzorky séra získané během rutinní klinické péče na apoptotické biomarkery a bude hodnocena jejich asociace s léčebnou odpovědí.

Navíc budou na modelech PDO testovány vybrané malé molekuly schválené FDA a EMA, zejména ty, které se v současnosti nepoužívají v léčbě rakoviny prsu, aby bylo prozkoumáno jejich potenciální využití k překonání rezistence na chemoterapii. Tento přístup si klade za cíl identifikovat kandidátní látky pro repurposing léků a vytvořit funkční profil citlivosti na léky pro každou pacientku.

Konečným cílem této studie je vyvinout reprodukovatelný a klinicky relevantní funkční testovací systém, který integruje ex vivo data o odpovědi na léky s klinickými výsledky. Tato platforma může přispět ke zlepšení predikce léčebné odpovědi, identifikaci mechanismů rezistence a vývoji personalizovaných terapeutických strategií u rakoviny prsu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

40

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Turecko (Türkiye)
      • Istanbul, Turecko (Türkiye)
        • Istanbul Atlas University Faculty of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dospělé pacientky s diagnózou lokálně pokročilého karcinomu prsu, které jsou naplánovány k neoadjuvantní chemoterapii v terciárním akademickém centru. Všichni účastníci budou rekrutováni prospektivně a sledováni v průběhu standardní klinické léčby.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky ve věku 18 let nebo starší
  • Histologicky potvrzený lokálně pokročilý karcinom prsu
  • Plánovaná neoadjuvantní chemoterapie
  • Dostupnost nádorové tkáně získané během rutinních diagnostických nebo terapeutických postupů
  • Dostupnost klinických a patologických léčebných dat
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

  • Věk pod 18 let
  • Metastatický karcinom prsu
  • Předchozí systémová chemoterapie nebo cílená terapie pro současnou diagnózu
  • Přítomnost dalšího aktivního maligního onemocnění
  • Těžké komorbidní stavy, které mohou narušit účast ve studii
  • Nedostatečný biologický vzorek pro generování nebo analýzu organoidů
  • Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Kohorta pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prsu
Dospělé pacientky s diagnózou lokálně pokročilého karcinomu prsu, kterým je plánována standardní neoadjuvantní chemoterapie. Nádorová tkáň a vzorky krve získané během běžné klinické péče budou použity k vytvoření pacienty odvozených organoidních modelů a k provedení biomarkerových analýz. Na účastníky nebude aplikována žádná experimentální intervence.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi metriky odpovědi na chemoterapii založenými na PDO a patologickou kompletní odpovědí (pCR)
Časové okno: Po dokončení neoadjuvantní chemoterapie (přibližně 6 měsíců)
Hodnocení vztahu mezi funkčními parametry odpovědi na léčivo získanými z organoidních modelů odvozených od pacientů (PDO) (včetně hodnot poloviční maximální inhibiční koncentrace (IC50), životaschopnosti buněk a apoptotické odpovědi) a patologickou kompletní odpovědí (pCR) po neoadjuvantní chemoterapii.
Po dokončení neoadjuvantní chemoterapie (přibližně 6 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérové apoptotické biomarkery a jejich souvislost s odpovědí na léčbu
Časové okno: Na začátku, během neoadjuvantní chemoterapie a po ukončení léčby (přibližně 6 měsíců)
Analýza sérových apoptotických biomarkerů, včetně hladin kaspázy-3/7, a jejich korelace s patologickou odpovědí na léčbu a rezistencí na chemoterapii.
Na začátku, během neoadjuvantní chemoterapie a po ukončení léčby (přibližně 6 měsíců)
Vývoj funkčních prediktivních modelů pro odpověď na chemoterapii
Časové okno: Do 12 měsíců po dokončení sběru dat
Integrace funkčních dat odvozených z PDO a klinických parametrů pro vývoj prediktivních modelů pro léčebnou odpověď u pacientek s rakovinou prsu.
Do 12 měsíců po dokončení sběru dat
Souvislost mezi měřítky citlivosti na léky odvozenými z PDO a klinickou chemorezistencí
Časové okno: Na začátku (před zahájením neoadjuvantní chemoterapie) a po ukončení léčby (přibližně 6 měsíců)
Hodnocení fenotypů rezistence vůči chemoterapii v modelech organoidů odvozených od pacientů (PDO) pomocí kvantitativních měření, jako je poloviční maximální inhibiční koncentrace (IC50), životaschopnost buněk a apoptotická odpověď, a jejich vztahu k klinickým výsledkům léčby.
Na začátku (před zahájením neoadjuvantní chemoterapie) a po ukončení léčby (přibližně 6 měsíců)
Hodnocení strategií přepurpozování léčiv v PDO modelech
Časové okno: Do 6 měsíců po odběru vzorku
Posouzení účinků vybraných malých molekul schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA) na chemoterapii rezistentní organoidní modely odvozené od pacientů (PDO) za účelem vyhodnocení jejich potenciálu zvrátit rezistenci.
Do 6 měsíců po odběru vzorku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Atlas University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emine Yildirim, Istanbul Atlas University Faculty of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

8. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATLAS-BC-PDO-2026-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Plán sdílení individuálních údajů účastníků (IPD) ještě nebyl dokončen. Sdílení údajů bude stanoveno na základě institucionálních politik, etických schválení a podmínek financování. Anonymizovaná data mohou být k dispozici na přiměřenou žádost po dokončení studie a zveřejnění primárních výsledků.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit