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HVA在混合表型急性白血病(MPAL)治疗中的应用。 (HVA-MPAL)

2026年4月1日 更新者:Qing Zhang、Guangdong Second Provincial General Hospital

一项多中心、前瞻性、单臂临床试验:高三尖杉酯碱联合维奈克拉和阿扎胞苷(HVA)治疗混合表型急性白血病(MPAL)的疗效与安全性

本研究旨在评估高三尖杉酯碱联合维奈托克和阿扎胞苷方案(HVA)在新诊断MPAL患者中的安全性和有效性,为HVA方案在MPAL治疗中的应用提供依据。

研究概览

地位

邀请报名

干预/治疗

详细说明

我们的初步研究表明,MPAL不仅高表达BCL-2,还高表达MCL-1,这表明有必要在Ven和HMAs基础上探索联合MCL-1抑制剂。 我们的初步研究证实,高三尖杉酯碱(HHT)通过抑制MCL-1显著增强Ven/AZA的抗白血病作用。 最初,我们通过将HHT与Ven/AZA联合设计了HVA方案用于治疗AML,并取得了更好的疗效和安全性。 随后,我们探索性地使用HVA方案治疗了11例MPAL患者,获得了良好的疗效和安全性。 在本研究中,我们进行了一项多中心、前瞻性、单臂试验,以评估HVA治疗新诊断MPAL的疗效和安全性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Department of Hematology, Guangdong Second Provincial General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 患者充分理解本研究,自愿参加并签署知情同意书(ICF);
  2. 年龄≥18岁;
  3. 根据世界卫生组织(WHO)2022年分类新诊断为MPAL。
  4. 患者在初步诊断后尚未开始抗白血病治疗(细胞减灭治疗除外,如羟基脲或阿糖胞苷<1.0克/天或糖皮质激素);
  5. 预期生存期≥12周;
  6. 东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态0-2分;
  7. 心脏功能正常,左心室射血分数≥50%;肾功能正常:肌酐清除率≥30毫升/分钟;肝功能正常:ALT<5倍正常值,胆红素<3倍正常值;

排除标准:

  1. 曾患有或目前患有其他需要治疗的恶性肿瘤的患者;
  2. 存在中枢神经系统(CNS)浸润的患者;
  3. 其他具有临床意义的未受控制状况,包括但不限于:(1)未受控制或活动性全身感染(病毒、细菌或真菌);(2)需要治疗的慢性乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV);(3)未受控制的高血压等;
  4. 无法口服药物或存在吸收不良综合征的患者;
  5. 已知对研究药物同类药物或辅料有即时或迟发型超敏反应史的患者;
  6. 妊娠或哺乳期妇女,或拒绝在研究期间使用有效避孕措施的患者;
  7. 有严重神经或精神疾病史,无法理解或遵守研究方案的患者;
  8. 患有严重心脏疾病的患者,如心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、严重心律失常;
  9. 已知感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者;活动性乙型或丙型肝炎患者;非活动性肝炎携带者或经非禁用抗病毒药物治疗后病毒滴度较低的受试者不排除;
  10. 无法口服药物或存在吸收不良综合征的患者;
  11. 研究者判断不适合参加本研究的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:HVA 方案
HVA方案用于新诊断的MPAL
HVA 方案:维奈托克:第1天100毫克,第2天200毫克,第3天至第14天每天400毫克;阿扎胞苷:第1天至第7天每天皮下注射75毫克/平方米;高三尖杉酯碱:第1天至第7天每天静脉输注1毫克/平方米。若与CYP3A抑制剂联合给药,需根据处方建议调整维奈托克剂量。 对于存在FMS样受体酪氨酸激酶3(FLT3)-ITD/TKD突变的患者,推荐使用FLT3抑制剂。 对于BCR/ABL阳性的患者,也推荐使用酪氨酸激酶抑制剂。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
复合完全缓解(CRc)
大体时间:在第2个周期结束时(每个周期为28天)
复合完全缓解率,包括完全缓解(CR)和血液计数不完全恢复的完全缓解(CRi)
在第2个周期结束时(每个周期为28天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解(CR)
大体时间:在第二周期结束时(每个周期为28天)
完全缓解定义为骨髓中原始细胞>5%且无髓外浸润,外周血细胞恢复。
在第二周期结束时(每个周期为28天)
总体缓解率 (ORR)
大体时间:在第二个周期结束时(每个周期为28天)
ORR 包括 CRc、部分缓解(PR)和形态学无白血病状态(MLFS)。
在第二个周期结束时(每个周期为28天)
可测量残留病(MRD)阴性率
大体时间:在第二周期结束时(每个周期为28天)
MRD通过流式细胞术分析进行监测,阳性MRD阈值为0.1%。
在第二周期结束时(每个周期为28天)
不良事件
大体时间:在第二个周期结束时(每个周期为28天)
HVA方案治疗中的不良事件,包括血液学和非血液学毒性
在第二个周期结束时(每个周期为28天)

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
总生存(OS)
大体时间:1年
OS是从入学到死亡或最后一次随访计算的。
1年
无复发生存期 (RFS)
大体时间:1年
从实施缓解措施开始至疾病进展、任何原因导致的死亡或最后一次随访的时间
1年
缓解持续时间(DOR)
大体时间:1年
它指的是从患者达到CR/CRi直到患者失去CR/CRi的期间。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年4月1日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2026年4月1日

首先提交符合 QC 标准的

2026年4月1日

首次发布 (实际的)

2026年4月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月1日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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