HVA in de behandeling van gemengd-fenotype acute leukemie (MPAL). (HVA-MPAL)
1 april 2026 bijgewerkt door: Qing Zhang, Guangdong Second Provincial General Hospital
De werkzaamheid en veiligheid van homoharringtonine gecombineerd met venetoclax en azacitidine (HVA) bij de behandeling van acute leukemie met gemengd fenotype (MPAL), een multicenter, prospectieve, single-arm studie
Deze studie heeft als doel de veiligheid en werkzaamheid van homoharringtonine gecombineerd met venetoclax en azacitidine-regime (HVA) te evalueren bij nieuw gediagnosticeerde MPAL-patiënten, wat een basis biedt voor het gebruik van het HVA-regime bij de behandeling van MPAL.
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onze voorlopige studies tonen aan dat MPAL niet alleen BCL-2 sterk tot expressie brengt, maar ook MCL-1 sterk tot expressie brengt, wat de noodzaak suggereert om de combinatie van MCL-1-remmers te onderzoeken op basis van Ven en HMAs.
Ons voorlopig onderzoek bevestigde dat homoharringtonine (HHT) het anti-leukemie-effect van Ven/AZA aanzienlijk versterkt via remming van MCL-1.
Oorspronkelijk hebben we het HVA-regime ontworpen door HHT te combineren met Ven/AZA voor de behandeling van AML, en bereikten we betere werkzaamheid en veiligheid.
Vervolgens hebben we exploratief 11 MPAL-patiënten behandeld met het HVA-regime en veelbelovende respons en veiligheid verkregen.
In deze studie voeren we een multicenter, prospectief, eenarmig onderzoek uit om de werkzaamheid en veiligheid van HVA bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde MPAL te evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
40
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China
- Department of Hematology, Guangdong Second Provincial General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt begrijpt deze studie volledig, neemt vrijwillig deel en ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF);
- Leeftijd ≥18 jaar;
- Nieuw gediagnosticeerd met MPAL volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2022-classificatie.
- De patiënt is na de initiële diagnose nog niet begonnen met anti-leukemiebehandeling (behalve cytoreductieve therapie, zoals hydroxyurea of cytarabine <1,0 g/dag of glucocorticosteroïden);
- Verwachte overleving ≥12 weken;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2;
- Normale hartfunctie, linker ventrikel ejectiefractie ≥50%; normale nierfunctie: kreatinineklaring ≥30 ml/min; normale leverfunctie: ALT <5 keer de normale waarde, bilirubine <3 keer de normale waarde;
Exclusiecriteria:
- Patiënten die andere kwaadaardige tumoren hebben gehad of momenteel hebben die behandeling vereisen;
- Patiënten met centrale zenuwstelsel (CZS) infiltratie;
- Andere klinisch significante ongecontroleerde aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot: (1) ongecontroleerde of actieve systemische infecties (viraal, bacterieel of schimmel); (2) chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) dat behandeling vereist; (3) ongecontroleerde hypertensie, enz.;
- Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen of malabsorptiesyndroom hebben;
- Patiënten met een bekende geschiedenis van directe of vertraagde overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen van dezelfde klasse als het onderzoeksgeneesmiddel of op hulpstoffen;
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen, of patiënten die weigeren effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen die het studieprotocol niet kunnen begrijpen of naleven;
- Patiënten met ernstige hartaandoeningen, zoals myocardinfarct, ernstige of instabiele angina, ernstige aritmieën;
- Patiënten waarvan bekend is dat ze zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); patiënten met actieve hepatitis B of C; proefpersonen die inactieve hepatitis-dragers zijn of waarvan de virale hepatitis-titers laag zijn na behandeling met niet-verboden antivirale geneesmiddelen, worden niet uitgesloten;
- Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen of malabsorptiesyndroom hebben;
- Patiënten waarvan de onderzoeker bepaalt dat ze niet geschikt zijn om aan deze studie deel te nemen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HVA-regime
HVA-behandelingsschema voor nieuw gediagnosticeerde MPAL
|
HVA-regime: Venetoclax: 100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2, 400 mg per dag van dag 3 tot dag 14; Azacitidine: 75 mg/m2 per dag via subcutane injectie van dag 1 tot dag 7; Homoharringtonine: 1 mg/m2 per dag via intraveneuze infusie van dag 1 tot dag 7. Als gelijktijdig toegediend met CYP3A-remmers, werd de dosis venetoclax aangepast volgens de voorschrijfaantekeningen.
Fms-gerelateerde receptor tyrosine kinase 3 (FLT3)-remmers werden aanbevolen bij patiënten met FLT3-ITD/TKD-mutaties. Ook tyrosinekinaseremmers werden aanbevolen bij patiënten met BCR/ABL-positief. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Composiete Complete Remissie (CRc)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 2 (28 dagen voor een cyclus)
|
De snelheid van samengestelde volledige remissie inclusief volledige remissie (CR) en CR met onvolledig herstel van bloedbeeld (CRi)
|
Aan het einde van cyclus 2 (28 dagen voor een cyclus)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Complete remissie (CR)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 2 (28 dagen voor een cyclus)
|
Camplete remissie wordt gedefinieerd als BM met>5% blasten en zonder extramedullaire infiltratie en herstel van perifere bloedcellen.
|
Aan het einde van cyclus 2 (28 dagen voor een cyclus)
|
|
Algehele responssnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 2 (28 dagen voor een cyclus)
|
ORR omvat CRc, partiële respons (PR) en morfologische leukemievrije toestand (MLFS).
|
Aan het einde van cyclus 2 (28 dagen voor een cyclus)
|
|
Percentage meetbaar minimaal residu (MRD) negatief
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 2 (28 dagen voor een cyclus)
|
MRD wordt gemonitord met behulp van flowcytometrische analyse met een positieve MRD-drempelwaarde van 0,1%.
|
Aan het einde van cyclus 2 (28 dagen voor een cyclus)
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 2 (28 dagen voor een cyclus)
|
Bijwerkingen waaronder hematologische en niet-hematologische toxiciteiten bij de behandeling met HVA-regime
|
Aan het einde van cyclus 2 (28 dagen voor een cyclus)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
OS wordt berekend op basis van inschrijving tot overlijden of de laatste follow-up.
|
1 jaar
|
|
Relapsvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De tijd vanaf het begin van de implementatie van de mitigerende maatregelen tot het optreden van ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook, of het laatste follow-upbezoek
|
1 jaar
|
|
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het verwijst naar de periode vanaf het moment dat de patiënt CR/CRi bereikt totdat de patiënt CR/CRi verliest.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 april 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 april 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 april 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 april 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GD2H-2026-571
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .