西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗作为晚期肺外神经内分泌癌二线治疗的疗效与安全性
西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗在一线标准治疗失败的晚期肺外神经内分泌癌患者中的疗效与安全性评估：一项单臂、II期、多中心研究
研究概览
详细说明
这是一项单臂、多中心Ⅱ期临床研究。所有符合入组条件的受试者均将接受西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗的统一治疗，研究中未设置对照组。所有入组受试者的治疗方案为：信迪利单抗200 mg每3周一次（Q3W）静脉滴注给药；西达本胺20 mg每周两次（BIW）餐后30分钟口服给药；贝伐珠单抗7.5 mg/kg每3周一次（Q3W）静脉滴注给药。静脉给药顺序为：先给予信迪利单抗，输注时间为60±15分钟，贝伐珠单抗在信迪利单抗输注结束后至少5分钟给药。治疗将持续至疾病进展、死亡、不可耐受的毒性、撤回知情同意或研究方案中规定的其他原因，以先发生者为准，最长治疗持续至疾病进展。对于最初根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）判断为疾病进展的受试者，若其临床状况稳定，研究者将判断其是否可以继续接受研究药物治疗，并根据免疫实体瘤疗效评价标准（iRECIST）在4~6周后确认疾病进展。
本研究的主要终点为西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗在入组受试者中的客观缓解率（ORR），定义为研究者根据RECIST v1.1评估达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。次要终点包括治疗的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR），以及通过不良事件（AEs）、治疗中出现的不良事件（TEAEs）、特别关注的不良事件（AESIs）、严重不良事件（SAEs）的发生率和生命体征、体格检查结果、实验室检查指标的变化来评估西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗的安全性。
本研究将纳入34例一线标准治疗失败的晚期肺外神经内分泌癌受试者。入组标准要求受试者经病理学或细胞学确诊为不可切除的局部晚期或转移性肺外神经内分泌癌，根据RECIST v1.1至少有一个可测量病灶，美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为0~1分，预期生存时间≥12周，且器官和骨髓功能充足。有抗血管生成靶向治疗或HDAC抑制剂暴露史、未控制的严重感染、有症状的中枢神经系统转移及其他不符合纳入标准情况的受试者将被排除在研究之外。
疗效评估将使用增强CT或MRI进行，检查范围覆盖胸部、腹部和盆腔。对于疑似或已知有中枢神经系统转移的受试者，将在基线时进行增强颅脑MRI检查。肿瘤影像学评估将在研究药物首次给药后24周内每6周（±7天）进行一次，24周后每9周（±7天）进行一次，直至开始新的抗肿瘤治疗、疾病进展、撤回知情同意或死亡。ORR的主要疗效分析将估计受试者比例，并使用Clopper Pearson方法计算95%精确双侧置信区间（CI）。对于PFS、OS、DOR等时间-事件指标，将使用Kaplan-Meier方法进行分析，并计算中位时间、各时间点的比率及其95% CI。
安全性评估将在整个研究期间进行，包括筛选期、治疗期和随访期。所有AEs、TEAEs、AESIs和SAEs将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版（NCI CTCAE v5.0）进行分级和记录。定期实验室检查包括血常规、凝血功能、血生化、心肌标志物、尿常规、粪便常规+隐血、甲状腺功能和病毒血清学检测。生命体征、体格检查、12导联心电图和超声心动图将在每次预定研究访视时监测。严重不良事件将由研究者在知晓后24小时内报告给申办方、药品监管机构和伦理委员会。
研究治疗终止后，受试者将在末次研究药物给药后30天（±7天）进行安全性随访，并在安全性随访后每90天（±7天）进行生存随访，可通过电话随访完成。生存随访将持续至受试者死亡或研究结束，以收集与总生存期和后续抗肿瘤治疗相关的信息。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Feng Wang, MD, PhD
- 电话号码：+86 020 87343795
- 邮箱：wangfeng@sysucc.org.cn
研究联系人备份
- 姓名：Zhiqiang Wang, MD, PhD
- 电话号码：+86 02087340776
- 邮箱：wangzhq@sysucc.org.cn
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
接触：
- Feng Wang, MD, PhD
- 电话号码：+86 020 87343795
- 邮箱：wangfeng@sysucc.org.cn
-
接触：
- Zhiqiang Wang, MD, PhD
- 电话号码：+86 020 87340776
- 邮箱：wangzhq@sysucc.org.cn
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 经组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除或转移性肺外神经内分泌癌（NEC）。
- 一线标准全身治疗失败，影像学或临床证据（如新发腹水或胸腔积液的细胞学检查）记录在治疗期间或治疗后疾病进展。因不可耐受毒性而停止一线治疗的患者符合条件。
- 根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量病灶。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
- 能够提供书面知情同意并遵守研究访视和程序。
- 年龄≥18岁且≤75岁。
- 预期寿命≥12周。
- 有生育能力的女性和有生育能力女性伴侣的男性必须在整个治疗期间及末次研究治疗后6个月内使用有效的避孕措施。
- 入组前7天内器官和骨髓功能充足，检测前14天内未接受支持治疗（血液制品、生长因子、白蛋白）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L；血小板计数（PLT）≥100×10⁹/L；血红蛋白（HGB）≥9.0 g/dL；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；ALT/AST≤3.0×ULN（无肝转移）或≤5.0×ULN（有肝转移）；血清白蛋白≥25 g/L；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；尿蛋白<2+或如果尿蛋白≥2+则24小时尿蛋白<1 g；INR≤1.5×ULN且APTT≤1.5×ULN。
排除标准：
- 既往接受过任何抗血管生成治疗或组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。
- 首次研究治疗给药前4周内接受过任何研究药物。
- 同时参与另一项干预性临床研究（允许观察性或随访性研究）。
- 首次给药前3周内接受过末次抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、免疫治疗、栓塞等）。
- 首次给药前4周内接受过放疗。
- 首次给药前>4周既往放疗残留的放射相关毒性（如肺炎、肝炎、肠炎），包括有症状或需要皮质类固醇治疗者。
- 首次给药前4周内接受过全身性免疫抑制药物，局部/吸入性皮质类固醇或生理性全身皮质类固醇（≤10 mg/天泼尼松等效剂量）除外。
- 首次给药前4周内或研究期间已接种或计划接种减毒活疫苗。
- 首次给药前4周内接受过大手术，或有未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0版≤1级（脱发或非临床显著实验室异常除外）。
- 已知有症状的中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎。允许接受治疗且稳定≥4周且神经系统症状恢复至≤1级的CNS转移患者。
- 首次给药前2年内需要全身治疗的自身免疫性疾病；或原发性免疫缺陷。允许替代治疗（如甲状腺激素、胰岛素）。
- 活动性肺结核，或首次给药前1年内接受过抗结核治疗。
- 需要皮质类固醇治疗的间质性肺病。
- 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA≥200 IU/mL）或活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）。
- 已知HIV感染或梅毒。
- 严重未控制的活动性感染，包括首次给药前4周内因感染住院。
- 需要静脉营养的显著营养不良，除非首次给药前已纠正>4周。
- 有症状的充血性心力衰竭（NYHA II-IV级），或有症状/未控制的心律失常。
- 尽管最佳治疗仍未能控制的动脉高血压（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）。
- 入组前6个月内任何动脉血栓栓塞事件（心肌梗死、肺栓塞、不稳定型心绞痛）。
- 入组前3个月内深静脉血栓或其他严重血栓栓塞病史（导管相关或浅表静脉血栓除外）。
- 肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B或C级肝硬化。
- 入组前6个月内胃肠道穿孔/瘘、消化性溃疡、肠梗阻、广泛肠切除、克罗恩病、溃疡性结肠炎、腹腔内脓肿或慢性腹泻病史；或肠道支架置入。
- 未控制的代谢紊乱或其他可能增加研究风险或混淆结果解释的严重医疗状况。
- 遗传性出血倾向或凝血障碍。
- 入组前3个月内任何危及生命的出血事件（需要输血、手术或持续治疗）。
- 研究者评估的高出血风险：严重食管/胃静脉曲张、间歇性出血（如便血、咯血）。
- 入组前6个月内脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。
- 首次给药前10天内连续10天使用阿司匹林（>325 mg/天）或其他血小板抑制剂。
- 首次给药前10天内连续10天使用口服或肠外抗凝药或溶栓药（允许预防性抗凝）。
- 有症状或可引流的胸腔积液、腹水或心包积液（仅允许影像学检查发现的小型无症状积液）。
- 其他原发性恶性肿瘤病史，除外：完全缓解≥2年且研究期间未治疗的恶性肿瘤；充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或原位癌且无复发证据。
- 同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史。
- 已知对任何单克隆抗体成分或研究药物辅料过敏。
- 怀孕或哺乳期女性患者。
- 酗酒或药物滥用史。
- 研究者认为任何其他可能增加研究风险或干扰结果解释的急性或慢性疾病、精神障碍或实验室异常。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：CAP
西达本胺 + 信迪利单抗 + 贝伐珠单抗
|
每周两次（BIW）于餐后30分钟口服20毫克西达本胺
每3周（Q3W）静脉滴注一次200毫克信迪利单抗
7.5 mg/kg贝伐珠单抗通过静脉滴注给药，每3周一次（Q3W）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率
大体时间：从首次研究治疗之日起至疾病进展，最长约37个月。
|
本研究的主要终点是西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗在入组受试者中的客观缓解率（ORR），定义为研究者根据RECIST v1.1评估达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。
|
从首次研究治疗之日起至疾病进展，最长约37个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：从首次研究治疗之日起至疾病进展，最长约37个月。
|
无进展生存期（PFS），定义为从首次接受研究治疗到疾病进展（根据RECIST v1.1标准）或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
|
从首次研究治疗之日起至疾病进展，最长约37个月。
|
|
OS
大体时间：从首次研究治疗之日起至疾病进展，最长约37个月。
|
总生存期（OS），定义为从首次接受研究治疗至因任何原因死亡的时间。
|
从首次研究治疗之日起至疾病进展，最长约37个月。
|
|
DCR
大体时间：从首次研究治疗之日起至疾病进展，最长约37个月。
|
疾病控制率（DCR），定义为研究者基于RECIST v1.1评估达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的受试者比例。
|
从首次研究治疗之日起至疾病进展，最长约37个月。
|
|
DOR
大体时间：从首次研究治疗日期起至疾病进展，最长约37个月。
|
缓解持续时间（DOR），定义为从首次记录客观缓解（完全缓解/部分缓解）到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
|
从首次研究治疗日期起至疾病进展，最长约37个月。
|
|
不良事件（AEs）发生率
大体时间：从首次研究治疗日期至疾病进展，最长约37个月。
|
通过不良事件（AEs）、治疗中出现的不良事件（TEAEs）、特别关注的不良事件（AESIs）、严重不良事件（SAEs）、生命体征变化、体格检查结果和实验室检测参数的变化来评估安全性。
|
从首次研究治疗日期至疾病进展，最长约37个月。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Feng Wang, MD, PhD、Sun Yat-sen Univesity Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.