Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Chidamide+Sintilimab+Bev hatékonysága és biztonságossága másodvonalas terápiaként előrehaladott extrapulmonális neuroendokrin karcinómában

2026. április 2. frissítette: Feng Wang, Sun Yat-sen University

A Chidamide+Sintilimab+Bevacizumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelése elsővonalas szabványos terápia után sikertelenül járt előrehaladott extrapulmonális neuroendokrin karcinómában szenvedő betegeknél: egykarú, II. fázisú, multicentrikus vizsgálat

Ez egy egykaros, multicentrikus, fázis Ⅱ vizsgálat, amelynek célja a chidamid + sintilimab + bevacizumab terápiás hatékonyságának és biztonságosságának értékelése olyan, első vonalbeli standard kezelésben sikertelen, előrehaladott extrapulmonális neuroendokrin karcinómában szenvedő betegekben. Az elsődleges cél a chidamid + sintilimab + bevacizumab objektív válaszrátájának (ORR) felmérése a fent említett betegekben, a tervezett betegfelvétel 34 első vonalbeli standard kezelésben sikertelen, előrehaladott extrapulmonális neuroendokrin karcinómában szenvedő beteg.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egykarú, multicentrikus, fázis II klinikai vizsgálat. Minden jogosult alany a chidamid + sintilimab + bevacizumab egységes kezelését kapja, a vizsgálatban nincs kontrollcsoport. Az összes bevont alany kezelési protokollja: 200 mg sintilimab intravénás csepegtetéssel 3 hetente (Q3W), 20 mg chidamid orálisan hetente kétszer (BIW) étkezés után 30 perccel, valamint 7,5 mg/kg bevacizumab intravénás csepegtetéssel 3 hetente (Q3W). Az intravénás gyógyszerek beadási sorrendje a következő: először a sintilimabot adják be 60±15 perces infúziós idővel, majd a bevacizumabot legalább 5 perccel a sintilimab infúzió befejezése után. A kezelés addig folytatódik, amíg betegségprogresszió, halál, tűrhetetlen toxicitás, tájékoztatott beleegyezés visszavonása vagy a vizsgálati protokollban meghatározott egyéb okok bekövetkeznek, amelyik először következik be, a maximális kezelési időtartam a betegségprogresszióig tart. Azoknál az alanyoknál, akiknél kezdetben a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió (RECIST v1.1) alapján betegségprogressziót állapítanak meg, ha klinikai állapotuk stabil, a vizsgálatvezető megítéli, hogy folytathatják-e a vizsgálati gyógyszer kezelést, és a betegségprogressziót az Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) szerint 4-6 héttel később erősítik meg.

A vizsgálat elsődleges végpontja a chidamid + sintilimab + bevacizumab objektív válaszaránya (ORR) a bevont alanyokban, amelyet a vizsgálatvezető RECIST v1.1 alapján értékelt teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) elérő alanyok arányaként definiál. A másodlagos végpontok közé tartozik a progressziómentes túlélés (PFS), az összes túlélés (OS), a betegségkontroll arány (DCR) és a válasz időtartama (DOR) a kezelésre, valamint a chidamid + sintilimab + bevacizumab biztonságossága, amelyet a mellékhatások (AEs), kezeléshez kötődő mellékhatások (TEAEs), különös érdeklődésre számot tartó mellékhatások (AESIs), súlyos mellékhatások (SAEs) előfordulási gyakorisága, valamint a létfontosságú jelek, fizikális vizsgálati eredmények és laboratóriumi tesztmutatók változásai alapján értékelnek.

Összesen 34, első vonalú szabványos kezelésben sikertelen, előrehaladott extrapulmonális neuroendokrin karcinómás alanyt vonnak be a vizsgálatba. A bevonási kritériumok megkövetelik, hogy az alanyok patológiailag vagy citológiailag igazolt, nem műthető lokálisan előrehaladott vagy metastatikus extrapulmonális neuroendokrin karcinómával rendelkezzenek, legalább egy RECIST v1.1 szerint mérhető léziójuk legyen, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) pontszámuk 0-1, várható túlélési idejük ≥12 hét, valamint megfelelő szerv- és csontvelő-funkcióval rendelkezzenek. Azokat az alanyokat, akiknek antiangiogenetikus célzott terápiához vagy HDAC-gátlókhoz való expozíciós előzményeik vannak, kontrollálatlan súlyos fertőzéseik, tünetes központi idegrendszeri áttétjeik, valamint egyéb, a bevonási kritériumoknak nem megfelelő állapotaik vannak, kizárják a vizsgálatból.

A hatékonyságértékelés kontrasztanyaggal fokozott CT vagy MRI segítségével történik, a vizsgálatok a mellkast, hasat és medencét lefedik. A gyanús vagy ismert központi idegrendszeri áttéttel rendelkező alanyoknál a kiindulási állapotban fokozott koponya MRI-t végeznek. A daganat képalkotó értékeléseket a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 24 héten belül 6 hetente (±7 nap), 24 hét után pedig 9 hetente (±7 nap) végeznek, amíg új antitumor terápia megkezdése, betegségprogresszió, tájékoztatott beleegyezés visszavonása vagy halál be nem következik. Az ORR elsődleges hatékonysági elemzése az alanyok arányát becsüli meg, és a 95%-os pontos kétoldali konfidencia intervallumot (CI) a Clopper Pearson módszerrel számítja ki. Az idő-esemény mutatók, mint a PFS, OS és DOR esetében a Kaplan-Meier módszert alkalmazzák az elemzéshez, és kiszámítják a medián időt, az egyes időpontokban érvényes arányt és azok 95%-os CI-ját.

A biztonságossági értékeléseket a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve a szűrési időszakot, a kezelési időszakot és a követési időszakot, végzik. Minden AE, TEAE, AESI és SAE a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 verziója (NCI CTCAE v5.0) szerint kerül besorolásra és rögzítésre. A rendszeres laboratóriumi vizsgálatok közé tartozik a vérkép, véralvadási funkció, vérbiokémia, miokardiális markerek, vizeletvizsgálat, székletvizsgálat + okkult vér, pajzsmirigy-funkció és vírus szerológiai tesztek. A létfontosságú jelek, fizikális vizsgálatok, 12-csatornás EKG-k és echokardiográfiák minden ütemezett vizsgálati látogatáskor nyomon követésre kerülnek. A súlyos mellékhatásokat a vizsgálatvezető a tudomásszerzést követő 24 órán belül jelenteni köteles a megbízónak, a gyógyszerügyi hatóságnak és az etikai bizottságnak.

A vizsgálati kezelés befejezése után az alanyok biztonságossági követésen esnek át a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon (±7 nap) belül, és túlélési követést végeznek a biztonságossági követést követő 90 naponként (±7 nap), amely telefonos követéssel is teljesíthető. A túlélési követés addig folytatódik, amíg az alany halála vagy a vizsgálat vége be nem következik, hogy összefüggő információkat gyűjtsenek az összes túlélésről és a későbbi antitumor terápiáról.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

34

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510000
        • Toborzás
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt lokálisan előrehaladott, nem műthető vagy metasztatikus extrapulmonális neuroendokrin karcinóma (NEC).
  2. Az első vonalú standard szisztémás terápia kudarca, dokumentált betegségprogresszióval a kezelés alatt vagy után képalkotó vagy klinikai bizonyíték alapján (pl. új ascites vagy pleurális effúzió citológiája). A betegek, akik az első vonalú terápiát elviselhetetlen toxicitás miatt abbahagyták, jogosultak.
  3. Legalább egy mérhető lézió a RECIST 1.1 verzió szerint.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1.
  5. Képes írásbeli tájékoztatott beleegyezés megadására és betartani a vizsgálati látogatásokat és eljárásokat.
  6. Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év.
  7. Várható élettartam ≥ 12 hét.
  8. A gyermekvállalásra képes nőknek és a gyermekvállalásra képes női partnerrel rendelkező férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.
  9. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció a bekerülés előtt 7 napon belül, támogató kezelések (vértartományok, növekedési faktorok, albumin) nélkül a tesztelés előtt 14 napon belül: abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; trombocita szám (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobin (HGB) ≥ 9.0 g/dL; szérum teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 × felső határérték (ULN); ALT/AST ≤ 3.0 × ULN (májáttét nélkül) vagy ≤ 5.0 × ULN (májáttéttel); szérum albumin ≥ 25 g/L; szérum kreatinin (Cr) ≤ 1.5 × ULN; vizelet fehérje < 2+ vagy 24 órás vizelet fehérje < 1 g, ha vizelet fehérje ≥ 2+; INR ≤ 1.5 × ULN és APTT ≤ 1.5 × ULN.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi expozíció bármilyen antiangiogén terápiával vagy hiszton deacetiláz (HDAC) gátlóval.
  2. Bármilyen vizsgálati gyógyszer bevétele a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül.
  3. Egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban (megfigyelő vagy követő vizsgálatok megengedettek).
  4. Az antitumor terápia (kemoterápia, célzott terápia, immunterápia, embolizáció stb.) utolsó adagjának bevétele az első adag előtt 3 héten belül.
  5. Sugárterápia bevétele az első adag előtt 4 héten belül.
  6. Maradék sugárral kapcsolatos toxicitás (pl. pneumonitis, hepatitis, enteritis) korábbi sugárterápiából > 4 héttel az első adag előtt, beleértve a tünetes eseteket vagy azokat, amelyek kortikoszteroidokat igényelnek.
  7. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek bevétele az első adag előtt 4 héten belül, kivéve topikális/inhalált kortikoszteroidokat vagy fiziológiás szisztémás kortikoszteroidokat (≤ 10 mg/nap prednizonekvivalens).
  8. Élő, gyengített vakcinák bevétele vagy tervezett bevétele az első adag előtt 4 héten belül vagy a vizsgálat alatt.
  9. Nagy műtét az első adag előtt 4 héten belül, vagy gyógyulatlan sebek, fekélyek vagy törések.
  10. Korábbi antitumor terápia toxicitása nem állt vissza az NCI CTCAE 5.0 verzió szerinti ≤ 1 fokra (kivéve hajhullás vagy nem klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések).
  11. Ismert tünetes központi idegrendszeri (CNS) áttétek vagy carcinomatosus meningitis. A kezelt és stabil CNS áttéttel rendelkező betegek ≥ 4 hétig és neurológiai tünetek ≤ 1 fokra való visszanyerésével megengedettek.
  12. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás terápiát igényel az első adag előtt 2 éven belül; vagy primer immunhiány. Helyettesítő terápia (pl. pajzsmirigy hormon, inzulin) megengedett.
  13. Aktív tuberkulózis, vagy tuberkulózis elleni kezelés az első adag előtt 1 éven belül.
  14. Interstitiális tüdőbetegség, amely kortikoszteroid kezelést igényel.
  15. Aktív hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV DNA ≥ 200 IU/mL) vagy aktív hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV RNS pozitív).
  16. Ismert HIV fertőzés vagy szifilisz.
  17. Súlyos, kontrollálatlan aktív fertőzés, beleértve a fertőzés miatti kórházi kezelést az első adag előtt 4 héten belül.
  18. Jelentős táplálkozási hiány, amely intravénás táplálást igényel, hacsak nem korrigált > 4 héttel az első adag előtt.
  19. Tünetes kongeszív szívelégtelenség (NYHA II-IV osztály), vagy tünetes/kontrollálatlan szívritmuszavar.
  20. Kontrollálatlan arteriális hypertonia optimális kezelés ellenére (szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm).
  21. Bármilyen arteriális thromboemboliás esemény (myocardiális infarctus, tüdőembólia, instabil angina pectoris) a bekerülés előtt 6 hónapon belül.
  22. Mélyvénás thrombosis vagy más súlyos thromboembólia anamnézise a bekerülés előtt 3 hónapon belül (katéterrel kapcsolatos vagy felszíni vénás thrombosis kizárt).
  23. Májenkefalopathia, hepatorenalis szindróma vagy Child-Pugh B vagy C cirrhosis.
  24. Gastrointesztinális perforáció/fistula, fekélyes betegség, bélobstrukció, kiterjedt bélreszekció, Crohn-betegség, colitis ulcerosa, intraabdominalis abscesszus vagy krónikus hasmenés anamnézise a bekerülés előtt 6 hónapon belül; vagy bélstent elhelyezés.
  25. Kontrollálatlan anyagcsere-zavarok vagy egyéb súlyos orvosi állapotok, amelyek növelhetik a vizsgálati kockázatot vagy zavarhatják az eredmények értelmezését.
  26. Örökletes vérzékenység vagy koagulációs rendellenesség.
  27. Bármilyen életveszélyes vérzéses esemény a bekerülés előtt 3 hónapon belül (transzfúziót, műtétet vagy folyamatos kezelést igénylő).
  28. Magas vérzési kockázat a vizsgálatvezető értékelése szerint: súlyos nyelőcső/gyomor varices, időszakos vérzés (pl. hematochezia, haemoptoe).
  29. Cerebrovascularis esemény (beleértve átmeneti ischaemiás atakk) a bekerülés előtt 6 hónapon belül.
  30. Aszpirin (> 325 mg/nap) vagy más trombocitagátló használata 10 egymást követő napon az első adag előtt 10 napon belül.
  31. Orális vagy parenterális anticoagulánsok vagy thrombolitikumok használata 10 egymást követő napon az első adag előtt 10 napon belül (profilaktikus anticoaguláció megengedett).
  32. Tünetes vagy drainálható pleurális effúzió, ascites vagy pericardialis effúzió (csak kis, tünetmentes effúziók képalkotással megengedettek).
  33. Más primer malignitás anamnézise, kivéve: Malignitás teljes remisszióban ≥ 2 évig kezelés nélkül a vizsgálat alatt; megfelelően kezelt nem melanoma bőrrák vagy carcinoma in situ recidíva bizonyíték nélkül.
  34. Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézise.
  35. Ismert hiperszenzitivitás bármilyen monoklonális antitest komponensre vagy a vizsgálati gyógyszer kiegészítő anyagaira.
  36. Terhes vagy szoptató női betegek.
  37. Alkoholizmus vagy kábítószer-függőség anamnézise.
  38. Bármilyen más akut vagy krónikus betegség, pszichiátriai rendellenesség vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint növeli a vizsgálati kockázatot vagy zavarja az eredmények értelmezését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CAP
chidamid + sintilimab + bevacizumab
Drog: Chidamide
20 mg chidamid hetente kétszer (BIW) szájon át beadva, étkezés után 30 perccel
Drog: Sintilimab
200 mg sintilimabot intravenás infúzióval adnak be 3 hetente (Q3W)
Drog: Bevacizumab
7,5 mg/kg bevacizumab, amelyet intravenás csepegtetéssel adnak be, három hetente egyszer (Q3W)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ORR
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés dátumától a betegség progressziójáig, kb. 37 hónapig.
A tanulmány elsődleges végpontja az alanyokban elért objektív válaszarány (ORR) a chidamid + sintilimab + bevacizumab kombinációval, amelyet a vizsgálatvezető a RECIST v1.1 alapján értékelt teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) elérésének arányaként definiál.
Az első vizsgálati kezelés dátumától a betegség progressziójáig, kb. 37 hónapig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PFS
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés dátumától a betegség progressziójáig, legfeljebb körülbelül 37 hónapig.
Progression-free survival (PFS), defined as the time from the first study treatment to disease progression (per RECIST v1.1) or death from any cause, whichever occurs first.
Az első vizsgálati kezelés dátumától a betegség progressziójáig, legfeljebb körülbelül 37 hónapig.
OS
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés dátumától a betegség progressziójáig, legfeljebb körülbelül 37 hónapig.
Teljes túlélés (OS), amely a vizsgálati kezelés kezdetétől bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időt jelenti.
Az első vizsgálati kezelés dátumától a betegség progressziójáig, legfeljebb körülbelül 37 hónapig.
DCR
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés dátumától a betegség progressziójáig, körülbelül 37 hónapig.
Betegségkontroll ráta (DCR), amelyet a vizsgálatvezető RECIST v1.1 alapján történő értékelése szerint teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) elérésére képes alanyok arányaként határoznak meg.
Az első vizsgálati kezelés dátumától a betegség progressziójáig, körülbelül 37 hónapig.
DOR
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés dátumától a betegség progressziójáig, legfeljebb kb. 37 hónapig.
A válasz időtartama (DOR), amelyet a tárgyi válasz (CR/PR) első dokumentálásától a betegség progressziójáig vagy halálig terjedő időként definiálunk, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.
Az első vizsgálati kezelés dátumától a betegség progressziójáig, legfeljebb kb. 37 hónapig.
Káros események (AE) előfordulása
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés időpontjától a betegség progressziójáig, legfeljebb körülbelül 37 hónapig.
Biztonság értékelése mellékhatások (AE-k), kezelés során fellépő mellékhatások (TEAE-k), különös jelentőségű mellékhatások (AESI-k), súlyos mellékhatások (SAE-k) előfordulása, életjelek változása, fizikális vizsgálati eredmények és laboratóriumi vizsgálati paraméterek alapján.
Az első vizsgálati kezelés időpontjától a betegség progressziójáig, legfeljebb körülbelül 37 hónapig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sun Yat-sen University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Feng Wang, MD, PhD, Sun Yat-sen Univesity Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. március 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. március 27.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. szeptember 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. március 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 2.

Első közzététel (Tényleges)

2026. április 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 2.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CAPability-06

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel