Effektivitet och säkerhet av Chidamide+Sintilimab+Bev som andrabehandling vid avancerad extrapulmonell neuroendokrin karcinom
Utvärdering av effektivitet och säkerhet för Chidamide+Sintilimab+Bevacizumab hos patienter med avancerad extrapulmonell neuroendokrin karcinom som inte har svarat på första linjens standardbehandling: En enarms-, fas II, multicenterstudie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enarms, multicentrisk fas II klinisk studie. Alla berättigade deltagare kommer att få den enhetliga behandlingen chidamid + sintilimab + bevacizumab, utan någon kontrollgrupp i studien. Behandlingsregimen för alla inkluderade deltagare är 200 mg sintilimab administrerat via intravenös infusion en gång var tredje vecka (Q3W), 20 mg chidamid administrerat oralt två gånger i veckan (BIW) 30 minuter efter måltider, och 7,5 mg/kg bevacizumab administrerat via intravenös infusion en gång var tredje vecka (Q3W). Administreringssekvensen för de intravenösa läkemedlen är följande: sintilimab ges först med en infusionstid på 60±15 minuter, och bevacizumab administreras minst 5 minuter efter avslutad sintilimabinfusion. Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsframsteg, död, ointolerabel toxicitet, återkallande av informerat samtycke, eller andra skäl specificerade i studieprotokollet inträffar, vilket som inträffar först, med maximal behandlingslängd tills sjukdomsframsteg. För deltagare som initialt bedöms ha sjukdomsframsteg enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1), om deras kliniska tillstånd är stabila, kommer utredaren att bedöma om de kan fortsätta att få studieläkemedelsbehandlingen, och sjukdomsframsteg kommer att bekräftas enligt Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) 4~6 veckor senare.
Den primära slutpunkten för denna studie är objektiv responsfrekvens (ORR) för chidamid + sintilimab + bevacizumab hos de inkluderade deltagarna, definierad som andelen deltagare som uppnår komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) utvärderad av utredaren baserat på RECIST v1.1. De sekundära slutpunkterna inkluderar progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS), sjukdomskontrollfrekvens (DCR) och responslängd (DOR) för behandlingen, samt säkerheten för chidamid + sintilimab + bevacizumab utvärderad genom incidensen av biverkningar (AEs), behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs), biverkningar av särskilt intresse (AESIs), allvarliga biverkningar (SAEs), och förändringar i vitalparametrar, fysiska undersökningsresultat och laboratorietestindikatorer.
Totalt 34 deltagare med avancerad extrapulmonell neuroendokrin karcinom som har misslyckats med första linjens standardterapi kommer att inkluderas i denna studie. Inklusionskriterierna kräver att deltagare är patologiskt eller cytologiskt bekräftade med oresekterbar lokalt avancerad eller metastaserad extrapulmonell neuroendokrin karcinom, har minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1, en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng på 0~1, en förväntad överlevnadstid på ≥12 veckor, och adekvat organ- och benmärgsfunktion. Deltagare med historik av exponering för anti-angiogen målinriktad terapi eller HDAC-hämmare, okontrollerade svåra infektioner, symptomatisk centralnervös metastas, och andra tillstånd som inte uppfyller inklusionskriterierna kommer att uteslutas från studien.
Effektutvärderingar kommer att genomföras med kontrastförstärkt CT eller MRI, med undersökningar som täcker bröst, buk och bäcken. För deltagare med misstänkt eller känd centralnervös metastas kommer förstärkt kranial MRI att utföras vid baslinjen. Tumörbildutvärderingar kommer att genomföras var sjätte vecka (±7 dagar) inom 24 veckor efter första dosen av studieläkemedlet, och var nionde vecka (±7 dagar) efter 24 veckor tills start av ny antikancerterapi, sjukdomsframsteg, återkallande av informerat samtycke, eller död. Den primära effektanalysen av ORR kommer att uppskatta andelen deltagare och beräkna det 95% exakta tvåsidiga konfidensintervallet (CI) med Clopper Pearson-metoden. För tids-till-händelseindikatorer som PFS, OS och DOR kommer Kaplan-Meier-metoden att användas för analys, och median tiden, frekvensen vid varje tidpunkt, och deras 95% CI kommer att beräknas.
Säkerhetsutvärderingar kommer att genomföras under hela studieperioden, inklusive screeningsperioden, behandlingsperioden och uppföljningsperioden. Alla AEs, TEAEs, AESIs och SAEs kommer att graderas och registreras enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v5.0). Regelbundna laboratorieundersökningar inkluderar blodstatus, koagulationsfunktion, blodkemi, hjärtmarkörer, urinstatus, fekalstatus + occult blod, sköldkörtelfunktion och viral serologiska tester. Vitalparametrar, fysiska undersökningar, 12-avlednings EKG och ekokardiogram kommer att övervakas vid varje studiebesök enligt schema. Allvarliga biverkningar kommer att rapporteras av utredaren till sponsorn, läkemedelsmyndigheterna och etikprövningsnämnden inom 24 timmar från medvetenhet.
Efter avslutad studiebehandling kommer deltagare att genomgå en säkerhetsuppföljning 30 dagar (±7 dagar) efter sista dosen av studieläkemedlet, och överlevnadsuppföljning kommer att genomföras var 90:e dag (±7 dagar) efter säkerhetsuppföljningen, vilket kan slutföras via telefonuppföljning. Överlevnadsuppföljningen kommer att fortsätta tills deltagarens död eller studiens slut för att samla information relaterad till total överlevnad och efterföljande antikancerterapi.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Feng Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: +86 020 87343795
- E-post: wangfeng@sysucc.org.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Zhiqiang Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: +86 02087340776
- E-post: wangzhq@sysucc.org.cn
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Rekrytering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Feng Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: +86 020 87343795
- E-post: wangfeng@sysucc.org.cn
-
Kontakt:
- Zhiqiang Wang, MD, PhD
- Telefonnummer: +86 020 87340776
- E-post: wangzhq@sysucc.org.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad, oresekabel eller metastaserad extrapulmonell neuroendokrin karcinom (NEC).
- Misslyckande med första linjens standard systemterapi, med dokumenterad sjukdomsprogression under eller efter behandling genom bilddiagnostik eller kliniska bevis (t.ex. cytologi av ny ascites eller pleuravätska). Patienter som avbröt första linjens terapi på grund av outhärdlig toxicitet är berättigade.
- Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
- Kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studiebesök och procedurer.
- Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
- Livsförväntan ≥ 12 veckor.
- Kvinnor i fertil ålder och män med kvinnliga partners i fertil ålder måste använda effektiv preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion inom 7 dagar före inkludering, utan stödbehandlingar (blodprodukter, tillväxtfaktorer, albumin) inom 14 dagar före testning: absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); ALT/AST ≤ 3,0 × ULN (ingen levermetastas) eller ≤ 5,0 × ULN (med levermetastas); serum albumin ≥ 25 g/L; serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; urinprotein < 2+ eller 24-timmars urinprotein < 1 g om urinprotein ≥ 2+; INR ≤ 1,5 × ULN och APTT ≤ 1,5 × ULN.
Exklusionskriterier:
- Tidig exponering för någon anti-angiogen terapi eller histondeacetylashämmare (HDAC-hämmare).
- Mottagit något prövningsläkemedel inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
- Delta samtidigt i en annan interventionell klinisk studie (observations- eller uppföljningsstudier tillåts).
- Mottagit sista dosen av antitumörterapi (kemoterapi, målinriktad terapi, immunterapi, embolisering, etc.) inom 3 veckor före första dosen.
- Mottagit strålbehandling inom 4 veckor före första dosen.
- Återstående strålrelaterad toxicitet (t.ex. pneumonit, hepatit, enterit) från tidigare strålbehandling > 4 veckor före första dosen, inklusive symptomatiska fall eller sådana som kräver kortikosteroider.
- Mottagit systemiska immunosuppressiva läkemedel inom 4 veckor före första dosen, förutom topikala/inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska systemiska kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison-ekvivalent).
- Mottagit eller planerar att mottaga levande försvagade vacciner inom 4 veckor före första dosen eller under studien.
- Genomgått stor kirurgi inom 4 veckor före första dosen, eller har oläkta sår, sår eller frakturer.
- Löst toxicitet från tidigare antitumörterapi som inte har återhämtat sig till NCI CTCAE version 5.0 grad ≤ 1 (förutom håravfall eller icke-kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser).
- Känd symptomatisk centralnervsystem (CNS) metastaser eller carcinomatös meningit. Patienter med behandlade och stabila CNS-metastaser i ≥ 4 veckor och neurologiska symtom återställda till grad ≤ 1 tillåts.
- Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi inom 2 år före första dosen; eller primär immunbrist. Substitutionsterapi (t.ex. tyreoideahormon, insulin) tillåts.
- Aktiv tuberkulos, eller antituberkulös behandling inom 1 år före första dosen.
- Interstitiell lungsjukdom som kräver kortikosteroidbehandling.
- Aktiv hepatit B (HBsAg positiv och HBV DNA ≥ 200 IU/mL) eller aktiv hepatit C (HCV-antikropp positiv och HCV RNA positiv).
- Känd HIV-infektion eller syfilis.
- Svår okontrollerad aktiv infektion, inklusive sjukhusvistelse för infektion inom 4 veckor före första dosen.
- Betydande malnutrition som kräver intravenös näring, om inte korrigerad i > 4 veckor före första dosen.
- Symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II-IV), eller symptomatisk/okontrollerad arytmi.
- Okontrollerad arteriell hypertoni trots optimal behandling (systoliskt BT ≥ 150 mmHg eller diastoliskt BT ≥ 100 mmHg).
- Något arteriellt tromboemboliskt händelse (myokardinfarkt, lungemboli, instabil angina) inom 6 månader före inkludering.
- Historik av djup ventrombos eller annan svår tromboembolism inom 3 månader före inkludering (kateterrelaterad eller ytlig ventrombos exkluderad).
- Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh B eller C-cirros.
- Historik av gastrointestinal perforation/fistel, peptiskt sår, tarmobstruktion, omfattande tarmresektion, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, intraabdominell abscess eller kronisk diarré inom 6 månader före inkludering; eller tarmstentplacering.
- Okontrollerade metabola störningar eller andra svåra medicinska tillstånd som kan öka studierisken eller förvirra resultattolkningen.
- Ärftlig blödningsbenägenhet eller koagulationsrubbning.
- Någon livshotande blödningshändelse inom 3 månader före inkludering (krävde transfusion, kirurgi eller kontinuerlig behandling).
- Hög blödningsrisk enligt utredarens bedömning: svåra esofageala/gastriska varicer, intermittent blödning (t.ex. hematokezi, hemoptys).
- Cerebrovaskulär olycka (inklusive transient ischemisk attack) inom 6 månader före inkludering.
- Användning av acetylsalicylsyra (> 325 mg/dag) eller andra trombocythemmare i 10 på varandra följande dagar inom 10 dagar före första dosen.
- Användning av oral eller parenteral antikoagulantia eller trombolytika i 10 på varandra följande dagar inom 10 dagar före första dosen (profylaktisk antikoagulation tillåts).
- Symptomatisk eller dränerbar pleuravätska, ascites eller perikardial vätska (endast små asymptomatiska vätskor genom bilddiagnostik tillåts).
- Historik av annan primär malignitet, förutom: Malignitet i fullständig remission i ≥ 2 år utan behandling under studien; adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller carcinoma in situ utan tecken på återfall.
- Historik av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Känd överkänslighet mot någon monoklonal antikroppskomponent eller studieläkemedlets hjälpämnen.
- Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
- Historik av alkoholism eller drogmissbruk.
- Någon annan akut eller kronisk sjukdom, psykisk störning eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens bedömning, ökar studierisken eller stör resultattolkningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CAP
chidamid + sintilimab + bevacizumab
|
20 mg chidamide administreras oralt två gånger i veckan (BIW) 30 minuter efter måltider
200 mg sintilimab administreras via intravenöst dropp en gång var tredje vecka (Q3W)
7,5 mg/kg bevacizumab administreras via intravenös dropp en gång var tredje vecka (Q3W)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsram: Från datum för första studibehandling till sjukdomsframskridande, upp till cirka 37 månader.
|
Den primära slutpunkten för denna studie är den objektiva svarsfrekvensen (ORR) för chidamid + sintilimab + bevacizumab hos de inkluderade deltagarna, definierad som andelen deltagare som uppnår komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) utvärderad av undersökningsledaren baserat på RECIST v1.1.
|
Från datum för första studibehandling till sjukdomsframskridande, upp till cirka 37 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsram: Från datum för första studibehandling till sjukdomsprogression, upp till cirka 37 månader.
|
Progressionfri överlevnad (PFS), definierad som tiden från första studibehandling till sjukdomsprogression (enligt RECIST v1.1) eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från datum för första studibehandling till sjukdomsprogression, upp till cirka 37 månader.
|
|
OS
Tidsram: Från datum för första studiebehandling till sjukdomsprogress, upp till cirka 37 månader.
|
Överlevnad totalt (OS), definierat som tiden från den första studibehandlingen till döden av vilken orsak som helst.
|
Från datum för första studiebehandling till sjukdomsprogress, upp till cirka 37 månader.
|
|
DCR
Tidsram: Från datum för första studibehandling till sjukdomsframsteg, upp till cirka 37 månader.
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR), definierad som andelen patienter som uppnår komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) enligt utvärdering av undersökaren baserat på RECIST v1.1.
|
Från datum för första studibehandling till sjukdomsframsteg, upp till cirka 37 månader.
|
|
DOR
Tidsram: Från datum för första studibehandling till sjukdomsframsteg, upp till cirka 37 månader.
|
Varaktighet av respons (DOR), definierad som tiden från den första dokumentationen av objektiv respons (CR/PR) till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från datum för första studibehandling till sjukdomsframsteg, upp till cirka 37 månader.
|
|
Förekomst av biverkningar (AEs)
Tidsram: Från datum för första studibehandling till sjukdomsframskridande, upp till cirka 37 månader.
|
Säkerhet utvärderad genom förekomst av biverkningar (AEs), behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs), biverkningar av särskilt intresse (AESIs), allvarliga biverkningar (SAEs), förändringar i vitalparametrar, fynd vid fysisk undersökning och laboratorietestparametrar.
|
Från datum för första studibehandling till sjukdomsframskridande, upp till cirka 37 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Feng Wang, MD, PhD, Sun Yat-sen Univesity Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAPability-06
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .