Effectiviteit en veiligheid van Chidamide+Sintilimab+Bev als tweedelijnstherapie bij gevorderd extrapulmonaal neuro-endocriene carcinoom
Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Chidamide+Sintilimab+Bevacizumab bij proefpersonen met gevorderd extrapulmonair neuro-endocriene carcinoom die niet hebben gereageerd op eerstelijns standaardtherapie: Een eenarmige, fase II, multicenterstudie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een eenarmige, multicentrische fase Ⅱ klinische studie. Alle in aanmerking komende proefpersonen zullen de uniforme behandeling met chidamide + sintilimab + bevacizumab ontvangen, zonder dat er een controlegroep in de studie is opgenomen. Het behandelingsregime voor alle ingeschreven proefpersonen bestaat uit 200 mg sintilimab toegediend via intraveneuze infusie eenmaal per 3 weken (Q3W), 20 mg chidamide oraal toegediend twee keer per week (BIW) 30 minuten na de maaltijd, en 7,5 mg/kg bevacizumab toegediend via intraveneuze infusie eenmaal per 3 weken (Q3W). De toedieningsvolgorde van de intraveneuze geneesmiddelen is als volgt: sintilimab wordt eerst toegediend met een infusietijd van 60±15 minuten, en bevacizumab wordt ten minste 5 minuten na voltooiing van de sintilimab-infusie toegediend. De behandeling zal worden voortgezet tot ziekteprogressie, overlijden, onverdraaglijke toxiciteit, intrekking van geïnformeerde toestemming, of andere redenen gespecificeerd in het studieprotocol, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, met een maximale behandelingsduur tot ziekteprogressie. Voor proefpersonen die aanvankelijk worden beoordeeld met ziekteprogressie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1), als hun klinische toestand stabiel is, zal de onderzoeker beoordelen of zij kunnen doorgaan met de studiebehandeling, en de ziekteprogressie zal worden bevestigd volgens de Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) 4~6 weken later.
Het primaire eindpunt van deze studie is de objectieve responsratio (ORR) van chidamide + sintilimab + bevacizumab bij de ingeschreven proefpersonen, gedefinieerd als het aandeel proefpersonen dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt, beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1. De secundaire eindpunten omvatten progressievrije overleving (PFS), algehele overleving (OS), ziektecontrolepercentage (DCR) en responsduur (DOR) van de behandeling, evenals de veiligheid van chidamide + sintilimab + bevacizumab beoordeeld door de incidentie van bijwerkingen (AEs), behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs), bijwerkingen van speciaal belang (AESIs), ernstige bijwerkingen (SAEs), en veranderingen in vitale functies, lichamelijk onderzoekresultaten en laboratoriumtestindicatoren.
In totaal zullen 34 proefpersonen met gevorderd extrapulmonaal neuro-endocrien carcinoom die gefaald hebben op eerstelijns standaardtherapie, worden ingeschreven in deze studie. De insluitingscriteria vereisen dat proefpersonen pathologisch of cytologisch bevestigd zijn met onresectabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd extrapulmonaal neuro-endocrien carcinoom, ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST v1.1, een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score van 0~1, een verwachte overlevingstijd van ≥12 weken, en adequate orgaan- en beenmergfunctie. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van blootstelling aan anti-angiogene doelgerichte therapie of HDAC-remmers, ongecontroleerde ernstige infecties, symptomatische centrale zenuwstelselmetastase, en andere aandoeningen die niet voldoen aan de insluitingscriteria, zullen worden uitgesloten van de studie.
Effectiviteitsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd met contrast-versterkte CT of MRI, waarbij onderzoeken de borstkas, buik en bekken omvatten. Voor proefpersonen met vermoedelijke of bekende centrale zenuwstelselmetastase, zal versterkte craniale MRI worden uitgevoerd bij de baseline. Tumorbeeldvormingsevaluaties zullen elke 6 weken (±7 dagen) worden uitgevoerd binnen 24 weken na de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, en elke 9 weken (±7 dagen) na 24 weken tot de start van nieuwe antitumortherapie, ziekteprogressie, intrekking van geïnformeerde toestemming, of overlijden. De primaire effectiviteitsanalyse van ORR zal het aandeel proefpersonen schatten en de 95% exacte tweezijdige betrouwbaarheidsinterval (CI) berekenen met behulp van de Clopper Pearson-methode. Voor tijd-tot-gebeurtenis indicatoren zoals PFS, OS en DOR, zal de Kaplan-Meier-methode worden gebruikt voor analyse, en de mediane tijd, het percentage op elk tijdstip, en hun 95% CI's zullen worden berekend.
Veiligheidsbeoordelingen zullen gedurende de gehele studieperiode worden uitgevoerd, inclusief de screeningsperiode, behandelingsperiode en follow-upperiode. Alle AEs, TEAEs, AESIs en SAEs zullen worden gegradeerd en geregistreerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (NCI CTCAE v5.0). Regelmatige laboratoriumonderzoeken omvatten bloedbeeld, stollingsfunctie, bloedbiochemie, myocardmarkers, urineonderzoek, fecesonderzoek + occult bloed, schildklierfunctie en virale serologische tests. Vitale functies, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogrammen en echocardiogrammen zullen worden gemonitord bij elk gepland studiebezoek. Ernstige bijwerkingen zullen door de onderzoeker worden gerapporteerd aan de sponsor, geneesmiddelenautoriteiten en ethische commissie binnen 24 uur na kennisname.
Na beëindiging van de studiebehandeling, zullen proefpersonen een veiligheidsfollow-up ondergaan 30 dagen (±7 dagen) na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel, en overlevingsfollow-up zal elke 90 dagen (±7 dagen) na de veiligheidsfollow-up worden uitgevoerd, wat kan worden voltooid via telefonische follow-up. De overlevingsfollow-up zal worden voortgezet tot het overlijden van de proefpersoon of het einde van de studie om informatie te verzamelen met betrekking tot algehele overleving en daaropvolgende antitumortherapie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Feng Wang, MD, PhD
- Telefoonnummer: +86 020 87343795
- E-mail: wangfeng@sysucc.org.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Zhiqiang Wang, MD, PhD
- Telefoonnummer: +86 02087340776
- E-mail: wangzhq@sysucc.org.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Werving
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contact:
- Feng Wang, MD, PhD
- Telefoonnummer: +86 020 87343795
- E-mail: wangfeng@sysucc.org.cn
-
Contact:
- Zhiqiang Wang, MD, PhD
- Telefoonnummer: +86 020 87340776
- E-mail: wangzhq@sysucc.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd, niet-resectabel of uitgezaaid extrapulmonair neuro-endocriene carcinoom (NEC).
- Falen van eerstelijns standaard systemische therapie, met gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of na behandeling door beeldvorming of klinisch bewijs (bijv. cytologie van nieuw ascites of pleuravocht). Patiënten die de eerstelijnstherapie hebben gestaakt vanwege onverdraaglijke toxiciteit komen in aanmerking.
- Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en zich te houden aan studiebezoeken en -procedures.
- Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
- Levensverwachting ≥ 12 weken.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende de behandelingsperiode en tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling effectieve anticonceptie gebruiken.
- Voldoende orgaan- en beenmergfunctie binnen 7 dagen vóór inclusie, zonder ondersteunende behandelingen (bloedproducten, groeifactoren, albumine) binnen 14 dagen vóór testen: absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; bloedplaatjesaantal (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dL; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovenste limiet van normaal (ULN); ALT/AST ≤ 3,0 × ULN (geen levermetastasen) of ≤ 5,0 × ULN (met levermetastasen); serum albumine ≥ 25 g/L; serum creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN; urine-eiwit < 2+ of 24-uurs urine-eiwit < 1 g als urine-eiwit ≥ 2+; INR ≤ 1,5 × ULN en APTT ≤ 1,5 × ULN.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere blootstelling aan anti-angiogene therapie of histondeacetylase (HDAC) remmer.
- Binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling een experimenteel geneesmiddel ontvangen.
- Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie (observationele of follow-up studies zijn toegestaan).
- Laatste dosis antitumortherapie (chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, embolisatie, enz.) binnen 3 weken vóór de eerste dosis ontvangen.
- Radiotherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis ontvangen.
- Resterende stralingsgerelateerde toxiciteit (bijv. pneumonitis, hepatitis, enteritis) van eerdere radiotherapie > 4 weken vóór de eerste dosis, inclusief symptomatische gevallen of gevallen die corticosteroïden vereisen.
- Systeemimmunosuppressiva binnen 4 weken vóór de eerste dosis ontvangen, behalve topische/ingeademde corticosteroïden of fysiologische systemische corticosteroïden (≤ 10 mg/dag prednison-equivalent).
- Levend verzwakte vaccins ontvangen of van plan deze te ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis of tijdens de studie.
- Grote chirurgie ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste dosis, of heeft niet-genezen wonden, zweren of fracturen.
- Opgeloste toxiciteit van eerdere antitumortherapie niet hersteld tot NCI CTCAE versie 5.0 graad ≤ 1 (behalve alopecia of niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen).
- Bekende symptomatische centraal zenuwstelsel (CZS) metastasen of carcinomateuze meningitis. Patiënten met behandelde en stabiele CZS-metastasen voor ≥ 4 weken en neurologische symptomen hersteld tot graad ≤ 1 zijn toegestaan.
- Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist binnen 2 jaar vóór de eerste dosis; of primaire immunodeficiëntie. Vervangingstherapie (bijv. schildklierhormoon, insuline) is toegestaan.
- Actieve tuberculose, of antituberculosebehandeling binnen 1 jaar vóór de eerste dosis.
- Interstitiële longziekte die behandeling met corticosteroïden vereist.
- Actieve hepatitis B (HBsAg positief en HBV DNA ≥ 200 IE/mL) of actieve hepatitis C (HCV antilichaam positief en HCV RNA positief).
- Bekende HIV-infectie of syfilis.
- Ernstige ongecontroleerde actieve infectie, inclusief ziekenhuisopname voor infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
- Significante ondervoeding die intraveneuze voeding vereist, tenzij gecorrigeerd voor > 4 weken vóór de eerste dosis.
- Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse II-IV), of symptomatische/ongecontroleerde aritmie.
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie ondanks optimale behandeling (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg).
- Elk arterieel trombo-embolisch event (myocardinfarct, longembolie, instabiele angina) binnen 6 maanden vóór inclusie.
- Geschiedenis van diepe veneuze trombose of andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden vóór inclusie (kathetergerelateerde of oppervlakkige veneuze trombose uitgesloten).
- Hepatische encefalopathie, hepato-renaal syndroom of Child-Pugh B of C cirrose.
- Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie/fistel, maagzweer, darmobstructie, uitgebreide darmresectie, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, intra-abdominal abces of chronische diarree binnen 6 maanden vóór inclusie; of darmstentplaatsing.
- Ongecontroleerde metabole stoornissen of andere ernstige medische aandoeningen die het studierisico kunnen verhogen of de resultaatinterpretatie kunnen verstoren.
- Erfelijke bloedingsneiging of stollingsstoornis.
- Elk levensbedreigend bloedingsincident binnen 3 maanden vóór inclusie (transfusie, chirurgie of continue behandeling vereist).
- Hoog bloedingsrisico volgens beoordeling van de onderzoeker: ernstige oesofageale/maagvarices, intermitterende bloedingen (bijv. hematochezia, hemoptoë).
- Cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval) binnen 6 maanden vóór inclusie.
- Gebruik van aspirine (> 325 mg/dag) of andere plaatjesaggregatieremmers gedurende 10 opeenvolgende dagen binnen 10 dagen vóór de eerste dosis.
- Gebruik van orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica gedurende 10 opeenvolgende dagen binnen 10 dagen vóór de eerste dosis (profylactische anticoagulatie toegestaan).
- Symptomatisch of drainabel pleuravocht, ascites of pericardvocht (alleen kleine asymptomatische effusies door beeldvorming zijn toegestaan).
- Geschiedenis van andere primaire maligniteit, behalve: Maligniteit in volledige remissie voor ≥ 2 jaar zonder behandeling tijdens de studie; adequaat behandeld niet-melanoom huidcarcinoom of carcinoma in situ zonder bewijs van recidief.
- Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
- Bekende overgevoeligheid voor enig monoklonaal antilichaamcomponent of hulpstoffen van het studie geneesmiddel.
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke patiënten.
- Geschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving.
- Elke andere acute of chronische ziekte, psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die volgens de onderzoeker het studierisico verhoogt of de resultaatinterpretatie verstoort.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CAP
chidamide + sintilimab + bevacizumab
|
20 mg chidamide tweemaal per week (BIW) oraal toegediend, 30 minuten na de maaltijd
200 mg sintilimab toegediend via intraveneuze infusie eenmaal per 3 weken (Q3W)
7,5 mg/kg bevacizumab toegediend via intraveneuze infusie eenmaal per 3 weken (Q3W)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ORR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot ziekteprogressie, tot ongeveer 37 maanden.
|
Het primaire eindpunt van deze studie is de objectieve responsratio (ORR) van chidamide + sintilimab + bevacizumab bij de ingeschreven proefpersonen, gedefinieerd als het aandeel proefpersonen dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt, geëvalueerd door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1.
|
Vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot ziekteprogressie, tot ongeveer 37 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot ziekteprogressie, tot ongeveer 37 maanden.
|
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste studiebehandeling tot ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot ziekteprogressie, tot ongeveer 37 maanden.
|
|
OS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot ziekteprogressie, tot ongeveer 37 maanden.
|
Algehele overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot ziekteprogressie, tot ongeveer 37 maanden.
|
|
DCR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot ziekteprogressie, tot ongeveer 37 maanden.
|
Ziektecontrolepercentage (DCR), gedefinieerd als het aandeel proefpersonen dat een volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt, beoordeeld door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1.
|
Vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot ziekteprogressie, tot ongeveer 37 maanden.
|
|
DOR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste studiegeneesmiddeltoediening tot ziekteprogressie, tot ongeveer 37 maanden.
|
Duur van respons (DOR), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve respons (CR/PR) tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Vanaf de datum van de eerste studiegeneesmiddeltoediening tot ziekteprogressie, tot ongeveer 37 maanden.
|
|
Incidentie van bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot ziekteprogressie, tot ongeveer 37 maanden.
|
Veiligheid beoordeeld op basis van de incidentie van bijwerkingen (AEs), behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs), bijwerkingen van bijzonder belang (AESIs), ernstige bijwerkingen (SAEs), veranderingen in vitale functies, bevindingen bij lichamelijk onderzoek en laboratoriumtestparameters.
|
Vanaf de datum van de eerste studiebehandeling tot ziekteprogressie, tot ongeveer 37 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Feng Wang, MD, PhD, Sun Yat-sen Univesity Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAPability-06
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .