Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Chidamide+Sintilimab+Bev som andrelinjeterapi ved avansert ekstrapulmonær neuroendokrin karsinom

2. april 2026 oppdatert av: Feng Wang, Sun Yat-sen University

Evaluering av effekt og sikkerhet ved Chidamide+Sintilimab+Bevacizumab hos pasienter med avansert ekstrapulmonær neuroendokrin karsinom som ikke har respondert på første linjes standardbehandling: En enarms, fase II, multicenters studie

Dette er en ensidig, multikenter fase II-studie for å evaluere den terapeutiske effektiviteten og sikkerheten til chidamid + sintilimab + bevacizumab hos pasienter med avansert ekstrapulmonal nevroendokrin karsinom som har mislyktes med første-linje standardbehandling. Hovedformålet er å vurdere objektiv responsrate (ORR) av chidamid + sintilimab + bevacizumab hos de ovennevnte pasientene, med planlagt rekruttering av 34 pasienter med avansert ekstrapulmonal nevroendokrin karsinom som har mislyktes med første-linje standardbehandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enarms, multiklinisk fase II-studie. Alle kvalifiserte deltakere vil motta standardbehandling med chidamid + sintilimab + bevacizumab, uten at det er satt opp en kontrollgruppe i studien. Behandlingsregimet for alle inkluderte deltakere er 200 mg sintilimab gitt intravenøst en gang hver tredje uke (Q3W), 20 mg chidamid gitt oralt to ganger i uken (BIW) 30 minutter etter måltider, og 7,5 mg/kg bevacizumab gitt intravenøst en gang hver tredje uke (Q3W). Rekkefølgen for administrering av intravenøse legemidler er som følger: sintilimab gis først med en infusjonstid på 60±15 minutter, og bevacizumab administreres minst 5 minutter etter fullført sintilimab-infusjon. Behandlingen vil fortsette til sykdomsprogresjon, død, utålelig toksisitet, tilbaketrekking av informert samtykke, eller andre grunner spesifisert i studieforskningsplanen, avhengig av hva som inntreffer først, med maksimal behandlingsvarighet til sykdomsprogresjon. For deltakere som i utgangspunktet vurderes å ha sykdomsprogresjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1), hvis deres kliniske tilstand er stabil, vil forskeren vurdere om de kan fortsette å motta studiellegemiddelbehandling, og sykdomsprogresjonen vil bli bekreftet i henhold til Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) 4–6 uker senere.

Primærendepunktet for denne studien er objektiv responsrate (ORR) av chidamid + sintilimab + bevacizumab hos de inkluderte deltakerne, definert som andelen deltakere som oppnår komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) evaluert av forskeren basert på RECIST v1.1. Sekundære endepunkter inkluderer progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS), sykdomskontrollrate (DCR) og responsvarighet (DOR) av behandlingen, samt sikkerheten til chidamid + sintilimab + bevacizumab evaluert ved forekomsten av bivirkninger (AEs), behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs), bivirkninger av spesiell interesse (AESIs), alvorlige bivirkninger (SAEs), og endringer i vitale tegn, fysiske undersøkelsesresultater og laboratorietestindikatorer.

Totalt 34 deltakere med avansert ekstrapulmonær neuroendokrin karsinom som har mislykkes med førstelinjens standardbehandling vil bli inkludert i denne studien. Inklusjonskriteriene krever at deltakere er patologisk eller cytologisk bekreftet med uoperabel lokalavansert eller metastatisk ekstrapulmonær neuroendokrin karsinom, har minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1, en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0–1, en forventet levetid på ≥12 uker, og tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon. Deltakere med historie for eksponering for anti-angiogen målrettet terapi eller HDAC-hemmere, ukontrollerte alvorlige infeksjoner, symptomatisk sentralnervesystem-metastase, og andre tilstander som ikke oppfyller inklusjonskriteriene vil bli ekskludert fra studien.

Effektvurderinger vil bli utført ved bruk av kontrastforsterket CT eller MRI, med undersøkelser som dekker brystkasse, abdomen og bekken. For deltakere med mistenkt eller kjent sentralnervesystem-metastase, vil forsterket kranie-MRI bli utført ved baseline. Tumor bildevurderinger vil bli utført hver sjette uke (±7 dager) innen 24 uker etter første dose av studiellegemiddelet, og hver niende uke (±7 dager) etter 24 uker til oppstart av ny anti-tumorbehandling, sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av informert samtykke, eller død. Den primære effektanalysen av ORR vil estimere andelen deltakere og beregne det 95% eksakte tosidige konfidensintervallet (CI) ved bruk av Clopper Pearson-metoden. For tid-til-hendelse-indikatorer som PFS, OS og DOR, vil Kaplan-Meier-metoden bli brukt for analyse, og median tid, raten ved hvert tidspunkt, og deres 95% CIs vil bli beregnet.

Sikkerhetsvurderinger vil bli utført gjennom hele studieperioden, inkludert screeningsperioden, behandlingsperioden og oppfølgingsperioden. Alle AEs, TEAEs, AESIs og SAEs vil bli gradert og registrert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (NCI CTCAE v5.0). Regelmessige laboratorieundersøkelser inkluderer blodprøve, koagulasjonsfunksjon, blodbiokjemi, hjertemarkører, urinprøve, avføringsprøve + okkult blod, skjoldbruskkjertelfunksjon og viral serologisk testing. Vitale tegn, fysiske undersøkelser, 12-ledds elektrokardiogram og ekkokardiogram vil bli overvåket ved hvert studiebesøk som planlagt. Alvorlige bivirkninger vil bli rapportert av forskeren til sponsoren, legemiddelmyndighetene og etisk komité innen 24 timer etter bevissthet.

Etter avsluttet studiebehandling, vil deltakere gjennomgå en sikkerhetsoppfølging 30 dager (±7 dager) etter siste dose av studiellegemiddelet, og overlevelsesoppfølging vil bli utført hver 90. dag (±7 dager) etter sikkerhetsoppfølgingen, som kan fullføres ved telefonoppfølging. Overlevelsesoppfølgingen vil fortsette til deltakerens død eller slutten av studien for å samle informasjon relatert til total overlevelse og påfølgende anti-tumorbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert, ikke-resekabel eller metastatisk ekstrapulmonal neuroendokrin karsinom (NEC).
  2. Svikt på første-linje standard systemisk behandling, med dokumentert sykdomsprogresjon under eller etter behandling ved bildeveiledet eller klinisk bevis (f.eks. cytologi av ny ascites eller pleural effusjon). Pasienter som avbrøt første-linje behandling på grunn av uutholdelig toksisitet er kvalifisert.
  3. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus 0 eller 1.
  5. I stand til å gi skriftlig samtykke og følge studiebesøk og prosedyrer.
  6. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
  7. Forventet levetid ≥ 12 uker.
  8. Kvinner i fruktbar alder og menn med kvinnelige partnere i fruktbar alder må bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
  9. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 7 dager før inkludering, uten støttebehandlinger (blodprodukter, vekstfaktorer, albumin) innen 14 dager før testing: absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; plateletantall (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); ALT/AST ≤ 3,0 × ULN (uten levermetastaser) eller ≤ 5,0 × ULN (med levermetastaser); serum albumin ≥ 25 g/L; serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; urinprotein < 2+ eller 24-timers urinprotein < 1 g hvis urinprotein ≥ 2+; INR ≤ 1,5 × ULN og APTT ≤ 1,5 × ULN.

Eksklusjonskriterier:

  1. Tidligere eksponering for anti-angiogen terapi eller histondeacetylase (HDAC)-hemmer.
  2. Mottatt eksperimentell legemiddel innen 4 uker før første dose av studiebehandling.
  3. Deltar samtidig i en annen intervensjonell klinisk studie (observasjons- eller oppfølgingsstudier er tillatt).
  4. Mottatt siste dose av antikreftbehandling (kjemoterapi, målrettet behandling, immunterapi, embolisering, etc.) innen 3 uker før første dose.
  5. Mottatt strålebehandling innen 4 uker før første dose.
  6. Resterende strålerelatert toksisitet (f.eks. pneumonitt, hepatitt, enteritt) fra tidligere strålebehandling > 4 uker før første dose, inkludert symptomatiske tilfeller eller som krever kortikosteroider.
  7. Mottatt systemisk immunsuppressive legemidler innen 4 uker før første dose, unntatt topiske/inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske systemiske kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednisonekvivalent).
  8. Mottatt eller planlegger å motta levende attenuert vaksine innen 4 uker før første dose eller under studien.
  9. Gjennomgått større kirurgi innen 4 uker før første dose, eller har uhelbredte sår, sår eller brudd.
  10. Løst toksisitet fra tidligere antikreftbehandling som ikke har kommet seg til NCI CTCAE versjon 5.0 grad ≤ 1 (unntatt hårtap eller ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik).
  11. Kjent symptomatisk sentralnervesystem (CNS)-metastaser eller karcinomatøs meningitt. Pasienter med behandlede og stabile CNS-metastaser i ≥ 4 uker og nevrologiske symptomer tilbakeført til grad ≤ 1 er tillatt.
  12. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før første dose; eller primær immunsvikt. Erstattningsterapi (f.eks. tyreoideahormon, insulin) er tillatt.
  13. Aktiv tuberkulose, eller anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før første dose.
  14. Interstitiell lungesykdom som krever kortikosteroidbehandling.
  15. Aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV DNA ≥ 200 IU/mL) eller aktiv hepatitt C (HCV-antistoff positiv og HCV RNA positiv).
  16. Kjent HIV-infeksjon eller syfilis.
  17. Alvorlig ukontrollert aktiv infeksjon, inkludert innleggelse for infeksjon innen 4 uker før første dose.
  18. Signifikant underernæring som krever intravenøs ernæring, med mindre korrigert i > 4 uker før første dose.
  19. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II-IV), eller symptomatisk/ukontrollert arytmi.
  20. Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for optimal behandling (systolisk BP ≥ 150 mmHg eller diastolisk BP ≥ 100 mmHg).
  21. Arteriell tromboembolisk hendelse (hjerteinfarkt, lungeemboli, ustabil angina) innen 6 måneder før inkludering.
  22. Historie med dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboembolisme innen 3 måneder før inkludering (kateterrelatert eller overfladisk venetrombose ekskludert).
  23. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, eller Child-Pugh B eller C-sirrhose.
  24. Historie med gastrointestinal perforasjon/fistel, magesår, tarmobstruksjon, omfattende tarmreseksjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, intra-abdominalt absess, eller kronisk diaré innen 6 måneder før inkludering; eller intestinal stentplassering.
  25. Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre alvorlige medisinske tilstander som kan øke studierisiko eller forvirre resultattolkning.
  26. Arvelig blødningstendens eller koagulasjonsforstyrrelse.
  27. Livstruende blødningshendelse innen 3 måneder før inkludering (som krever transfusjon, kirurgi eller kontinuerlig behandling).
  28. Høy blødningsrisiko etter forskerens vurdering: alvorlige esofageale/gastriske varicer, intermitterende blødning (f.eks. hematokesi, hemoptysé).
  29. Cerebrovaskulær hendelse (inkludert forbigående iskemisk anfall) innen 6 måneder før inkludering.
  30. Bruk av aspirin (> 325 mg/dag) eller andre platelethemmere i 10 sammenhengende dager innen 10 dager før første dose.
  31. Bruk av orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytika i 10 sammenhengende dager innen 10 dager før første dose (profylaktisk antikoagulering tillatt).
  32. Symptomatisk eller drenerbar pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon (kun små asymptomatiske effusjoner ved bildeveiledning er tillatt).
  33. Historie med annen primær malignitet, unntatt: Malignitet i full remisjon i ≥ 2 år uten behandling under studien; tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller carcinoma in situ uten tegn til tilbakefall.
  34. Historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
  35. Kjent overfølsomhet for monoklonalt antistoffkomponent eller studielegemiddeleksipienser.
  36. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
  37. Historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk.
  38. Annen akutt eller kronisk sykdom, psykisk lidelse, eller laboratorieavvik som etter forskerens vurdering øker studierisiko eller forstyrrer resultattolkning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CAP
chidamid + sintilimab + bevacizumab
Legemiddel: Chidamide
20 mg chidamide administrert oralt to ganger i uken (BIW) 30 minutter etter måltider
Legemiddel: Sintilimab
200 mg sintilimab gitt via intravenøs drypp en gang hver tredje uke (Q3W)
Legemiddel: Bevacizumab
7,5 mg/kg bevacizumab administrert via intravenøs drypp en gang hver tredje uke (Q3W)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: Fra dato for første studievehandling til sykdomsprogresjon, i opptil omtrent 37 måneder.
Det primære endepunktet i denne studien er den objektive responsraten (ORR) av chidamid + sintilimab + bevacizumab hos de inkluderte forsøkspersonene, definert som andelen forsøkspersoner som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) evaluert av forskeren basert på RECIST v1.1.
Fra dato for første studievehandling til sykdomsprogresjon, i opptil omtrent 37 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: Fra dato for første studiebehandling til sykdomsprogresjon, i opptil omtrent 37 måneder.
Progressjonsfri overlevelse (PFS), definert som tiden fra første studiebehandling til sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST v1.1) eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra dato for første studiebehandling til sykdomsprogresjon, i opptil omtrent 37 måneder.
OS
Tidsramme: Fra datoen for første studiebehandling til sykdomsprogresjon, i opptil ca. 37 måneder.
Overlevelse (OS), definert som tiden fra første studiebehandling til død av enhver årsak.
Fra datoen for første studiebehandling til sykdomsprogresjon, i opptil ca. 37 måneder.
DCR
Tidsramme: Fra datoen for første studievehandling til sykdomsprogresjon, opptil omtrent 37 måneder.
Sykdomskontrollrate (DCR), definert som andelen pasienter som oppnår komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) evaluert av undersøkeren basert på RECIST v1.1.
Fra datoen for første studievehandling til sykdomsprogresjon, opptil omtrent 37 måneder.
DOR
Tidsramme: Fra dato for første studiebehandling til sykdomsprogresjon, i opptil omtrent 37 måneder.
Varighet av respons (DOR), definert som tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons (CR/PR) til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra dato for første studiebehandling til sykdomsprogresjon, i opptil omtrent 37 måneder.
Forekomst av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra dato for første studievehandling til sykdomsprogresjon, i opptil omtrent 37 måneder.
Sikkerhet vurdert ved forekomst av bivirkninger (AEs), behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs), bivirkninger av spesiell interesse (AESIs), alvorlige bivirkninger (SAEs), endringer i vitale tegn, funn ved fysisk undersøkelse og laboratorieprøveparametere.
Fra dato for første studievehandling til sykdomsprogresjon, i opptil omtrent 37 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Feng Wang, MD, PhD, Sun Yat-sen Univesity Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

27. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

27. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

27. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAPability-06

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere