진행성 폐외 신경내분비암종에 대한 이차 치료로서의 Chidamide+Sintilimab+Bev의 유효성과 안전성

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 폐외 신경내분비암종(NEC).
2. 1차 표준 전신 치료 실패, 영상 또는 임상적 증거(예: 새로운 복수 또는 흉수의 세포학)로 치료 중 또는 치료 후 질병 진행이 문서화된 경우. 불내성 독성으로 인해 1차 치료를 중단한 환자는 적격합니다.
3. RECIST 버전 1.1 기준 측정 가능한 병변 최소 1개 이상.
4. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
5. 서면 동의서 제공 가능 및 연구 방문 및 절차 준수 가능.
6. 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세.
7. 생존 기대 기간 ≥ 12주.
8. 가임기 여성 및 가임기 여성 파트너가 있는 남성은 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
9. 등록 7일 이내 적절한 장기 및 골수 기능(검사 14일 이내 지지 치료(혈액 제제, 성장 인자, 알부민) 없음): 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 10⁹/L; 혈색소(HGB) ≥ 9.0 g/dL; 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN); ALT/AST ≤ 3.0 × ULN(간 전이 없음) 또는 ≤ 5.0 × ULN(간 전이 있음); 혈청 알부민 ≥ 25 g/L; 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN; 요단백 < 2+ 또는 요단백 ≥ 2+인 경우 24시간 요단백 < 1 g; INR ≤ 1.5 × ULN 및 APTT ≤ 1.5 × ULN.

제외 기준:

1. 이전 항혈관생성 치료 또는 히스톤 탈아세틸화효소(HDAC) 억제제 노출 경험.
2. 연구 치료 첫 투여 4주 이내 임상시험용 약물 투여.
3. 동시에 다른 중재적 임상 연구 참여(관찰 또는 추적 연구는 허용).
4. 첫 투여 3주 이내 마지막 항종양 치료(화학요법, 표적 치료, 면역요법, 색전술 등) 투여.
5. 첫 투여 4주 이내 방사선 치료.
6. 첫 투여 4주 초과 이전 방사선 치료로 인한 잔류 방사선 관련 독성(예: 폐렴, 간염, 장염), 증상성 또는 코르티코스테로이드 필요 사례 포함.
7. 첫 투여 4주 이내 전신 면역억제제 투여, 국소/흡입 코르티코스테로이드 또는 생리적 전신 코르티코스테로이드(≤ 10 mg/일 프레드니손 당량) 제외.
8. 첫 투여 4주 이내 또는 연구 중 생백신 접종 또는 접종 계획.
9. 첫 투여 4주 이내 주요 수술 시행, 또는 치유되지 않은 상처, 궤양, 골절.
10. 이전 항종양 치료 독성 NCI CTCAE 버전 5.0 등급 ≤ 1로 회복되지 않음(탈모 또는 임상적으로 유의미하지 않은 검사실 이상 제외).
11. 알려진 증상성 중추신경계(CNS) 전이 또는 암성 수막염. 치료 후 4주 이상 안정된 CNS 전이 및 신경학적 증상 등급 ≤ 1로 회복된 환자는 허용.
12. 첫 투여 2년 이내 전신 치료 필요한 활동성 자가면역 질환; 또는 원발성 면역결핍. 대체 요법(예: 갑상선 호르몬, 인슐린) 허용.
13. 활동성 결핵, 또는 첫 투여 1년 이내 항결핵 치료.
14. 코르티코스테로이드 치료 필요한 간질성 폐질환.
15. 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥ 200 IU/mL) 또는 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV RNA 양성).
16. 알려진 HIV 감염 또는 매독.
17. 심각한 조절되지 않은 활동성 감염, 첫 투여 4주 이내 감염으로 입원 포함.
18. 정맥 영양 필요한 중증 영양실조, 첫 투여 4주 초과 교정된 경우 제외.
19. 증상성 울혈성 심부전(NYHA 등급 II-IV), 또는 증상성/조절되지 않은 부정맥.
20. 최적 치료에도 불구하고 조절되지 않은 동맥성 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg).
21. 등록 6개월 이내 동맥 혈전색전증 사건(심근경색, 폐색전증, 불안정 협심증).
22. 등록 3개월 이내 심부정맥혈전증 또는 기타 중증 혈전색전증 병력(카테터 관련 또는 표재성 정맥혈전증 제외).
23. 간성 뇌병증, 간신증후군, 또는 Child-Pugh B 또는 C 간경변.
24. 등록 6개월 이내 위장관 천공/누공, 소화성 궤양, 장폐색, 광범위 장절제, 크론병, 궤양성 대장염, 복강 내 농양 또는 만성 설사 병력; 또는 장 스텐트 시술.
25. 조절되지 않은 대사 장애 또는 연구 위험 증가 또는 결과 해석 혼란 초래 가능한 기타 중증 의학적 상태.
26. 유전성 출혈 경향 또는 응고 장애.
27. 등록 3개월 이내 생명을 위협하는 출혈 사건(수혈, 수술 또는 지속적 치료 필요).
28. 연구자 평가에 따른 고위험 출혈: 중증 식도/위 정맥류, 간헐적 출혈(예: 혈변, 객혈).
29. 등록 6개월 이내 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함).
30. 첫 투여 10일 이내 10일 연속 아스피린(> 325 mg/일) 또는 기타 혈소판 억제제 사용.
31. 첫 투여 10일 이내 10일 연속 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제 사용(예방적 항응고 허용).
32. 증상성 또는 배액 가능한 흉수, 복수 또는 심낭삼출(영상상 작은 무증상 삼출만 허용).
33. 기타 원발성 악성종양 병력, 제외: 연구 중 치료 없이 2년 이상 완전 관해된 악성종양; 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 재발 증거 없는 상피내암.
34. 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력.
35. 모노클로날 항체 성분 또는 연구 약물 부형제에 대한 알려진 과민반응.
36. 임신 또는 수유 중 여성 환자.
37. 알코올 중독 또는 약물 남용 병력.
38. 연구자 판단에 따라 연구 위험 증가 또는 결과 해석 방해하는 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 장애 또는 검사실 이상.