Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhed af Chidamide+Sintilimab+Bev som andenlinjeterapi i fremskreden ekstrapulmonal neuroendokrin karcinom

2. april 2026 opdateret af: Feng Wang, Sun Yat-sen University

Evaluering af effekt og sikkerhed af Chidamide+Sintilimab+Bevacizumab hos patienter med fremskreden ekstrapulmonær neuroendokrin karcinom, som har mislykkedes med første-linje standardterapi: Et en-armet, fase II, multicenterstudie

Dette er en enarms, multicenter fase Ⅱ-studie til at evaluere den terapeutiske effektivitet og sikkerhed af chidamid + sintilimab + bevacizumab hos forsøgspersoner med fremskreden ekstrapulmonal neuroendokrin karcinom, som har fejlet første linjes standardbehandling. Det primære formål er at vurdere objektiv responsrate (ORR) af chidamid + sintilimab + bevacizumab hos de ovennævnte forsøgspersoner, med en planlagt inddragelse af 34 forsøgspersoner med fremskreden ekstrapulmonal neuroendokrin karcinom, som har fejlet første linjes standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en et-armet, multicentrisk fase II klinisk undersøgelse. Alle kvalificerede deltagere vil modtage den ensartede behandling med chidamid + sintilimab + bevacizumab, uden at der er nogen kontrolgruppe i undersøgelsen. Behandlingsregimet for alle indskrevne deltagere er 200 mg sintilimab administreret via intravenøs infusion hver 3. uge (Q3W), 20 mg chidamid administreret oralt to gange om ugen (BIW) 30 minutter efter måltider, og 7,5 mg/kg bevacizumab administreret via intravenøs infusion hver 3. uge (Q3W). Administrationsrækkefølgen af de intravenøse lægemidler er som følger: sintilimab gives først med en infusionstid på 60±15 minutter, og bevacizumab administreres mindst 5 minutter efter afslutningen af sintilimab-infusionen. Behandlingen fortsætter, indtil sygdomsprogression, død, utålelig toksicitet, tilbagetrækning af informeret samtykke eller andre årsager angivet i undersøgelsesprotokollen indtræffer, hvad der end sker først, med den maksimale behandlingsvarighed indtil sygdomsprogression. For deltagere, der oprindeligt vurderes at have sygdomsprogression i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1), hvis deres kliniske tilstand er stabil, vil undersøgeren vurdere, om de kan fortsætte med at modtage undersøgelseslægemiddelbehandlingen, og sygdomsprogressionen vil blive bekræftet i henhold til Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) 4-6 uger senere.

Det primære endpoint i denne undersøgelse er objektiv responsrate (ORR) for chidamid + sintilimab + bevacizumab hos de indskrevne deltagere, defineret som andelen af deltagere, der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) vurderet af undersøgeren baseret på RECIST v1.1. De sekundære endpoints inkluderer progressionsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS), sygdomskontrolrate (DCR) og responsvarighed (DOR) for behandlingen, samt sikkerheden af chidamid + sintilimab + bevacizumab vurderet ved forekomsten af bivirkninger (AEs), behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs), bivirkninger af særlig interesse (AESIs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og ændringer i vitale tegn, fysiske undersøgelsesresultater og laboratorieprøveindikatorer.

I alt 34 deltagere med fremskreden ekstrapulmonal neuroendokrin karcinom, der har fejlet første-linje standardterapi, vil blive indskrevet i denne undersøgelse. Indskrivningskriterierne kræver, at deltagerne er patologisk eller cytologisk bekræftet med uoperabel lokal fremskreden eller metastatisk ekstrapulmonal neuroendokrin karcinom, har mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1, en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0-1, en forventet levetid på ≥12 uger og tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion. Deltagere med en historie af eksponering for anti-angiogen målrettet terapi eller HDAC-hæmmere, ukontrollerede alvorlige infektioner, symptomatisk centralnervesystem-metastase og andre tilstande, der ikke opfylder inklusionskriterierne, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Effektvurderinger vil blive udført ved hjælp af kontrastforstærket CT eller MRI, med undersøgelser, der dækker brystkasse, abdomen og bækken. For deltagere med mistænkt eller kendt centralnervesystem-metastase vil forstærket kranie-MRI blive udført ved baseline. Tumor billeddannende evalueringer vil blive udført hver 6. uge (±7 dage) inden for 24 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og hver 9. uge (±7 dage) efter 24 uger indtil starten af ny antikancerbehandling, sygdomsprogression, tilbagetrækning af informeret samtykke eller død. Den primære effektanalyse af ORR vil estimere andelen af deltagere og beregne det 95% nøjagtige tosidede konfidensinterval (CI) ved hjælp af Clopper Pearson-metoden. For tids-til-begivenhed-indikatorer såsom PFS, OS og DOR vil Kaplan-Meier-metoden blive brugt til analyse, og den mediane tid, raten på hvert tidspunkt og deres 95% CIs vil blive beregnet.

Sikkerhedsvurderinger vil blive udført gennem hele undersøgelsesperioden, inklusive screeningsperioden, behandlingsperioden og opfølgningsperioden. Alle AEs, TEAEs, AESIs og SAEs vil blive graderet og registreret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v5.0). Regelmæssige laboratorieundersøgelser inkluderer blodprøver, koagulationsfunktion, blodbiokemi, hjertemarkører, urinprøver, fæcesprøver + okkult blod, skjoldbruskkirtelfunktion og virusserologiske tests. Vitale tegn, fysiske undersøgelser, 12-leds elektrokardiogrammer og ekkokardiogrammer vil blive overvåget ved hvert planlagte undersøgelsesbesøg. Alvorlige bivirkninger vil blive rapporteret af undersøgeren til sponsor, lægemiddelmyndigheder og etisk komité inden for 24 timer efter opmærksomhed.

Efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen vil deltagerne gennemgå en sikkerhedsopfølgning 30 dage (±7 dage) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og overlevelsesopfølgning vil blive udført hver 90. dag (±7 dage) efter sikkerhedsopfølgningen, hvilket kan gennemføres via telefonopfølgning. Overlevelsesopfølgningen vil fortsætte, indtil deltagerens død eller afslutningen af undersøgelsen for at indsamle information relateret til total overlevelse og efterfølgende antikancerbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokal avanceret, ikke-resekabel eller metastatisk ekstrapulmonal neuroendokrin karcinom (NEC).
  2. Fiasko for første-linjes standard systemisk terapi, med dokumenteret sygdomsprogression under eller efter behandling via billeddannelse eller klinisk evidens (f.eks. cytologi af ny ascites eller pleural effusion). Patienter, der afbrød første-linjes terapi på grund af utålelig toksicitet, er berettigede.
  3. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST version 1.1.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1.
  5. I stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde studiebesøg og -procedure.
  6. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
  7. Forventet levetid ≥ 12 uger.
  8. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention gennem hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter sidste dosis af studiemedicin.
  9. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 7 dage før inklusion, uden støttebehandlinger (blodprodukter, vækstfaktorer, albumin) inden for 14 dage før test: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L; hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); ALT/AST ≤ 3,0 × ULN (uden levermetastase) eller ≤ 5,0 × ULN (med levermetastase); serum albumin ≥ 25 g/L; serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; urinprotein < 2+ eller 24-timers urinprotein < 1 g hvis urinprotein ≥ 2+; INR ≤ 1,5 × ULN og APTT ≤ 1,5 × ULN.

Eksklusionskriterier:

  1. Tidligere eksponering for enhver anti-angiogen terapi eller histondeacetylase (HDAC)-hæmmer.
  2. Modtaget et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger før første dosis af studiemedicin.
  3. Deltager samtidigt i et andet interventionelt klinisk studie (observations- eller opfølgningsstudier er tilladt).
  4. Modtaget sidste dosis af anti-tumor terapi (kemo-, målrettet, immun-, emboliseringsbehandling osv.) inden for 3 uger før første dosis.
  5. Modtaget strålebehandling inden for 4 uger før første dosis.
  6. Resterende strålingsrelateret toksicitet (f.eks. pneumonitis, hepatitis, enteritis) fra tidligere strålebehandling > 4 uger før første dosis, inklusive symptomatiske tilfælde eller dem, der kræver kortikosteroider.
  7. Modtaget systemiske immundæmpende lægemidler inden for 4 uger før første dosis, undtagen topikale/inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske systemiske kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednisonækvivalent).
  8. Modtaget eller planlægger at modtage levende svækkede vacciner inden for 4 uger før første dosis eller under studiet.
  9. Gennemgik større kirurgi inden for 4 uger før første dosis, eller har ulægte sår, sår eller frakturer.
  10. Opløst toksicitet fra tidligere anti-tumor terapi ikke genoprettet til NCI CTCAE version 5.0 grad ≤ 1 (undtagen hårtab eller ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter).
  11. Kendt symptomatisk centralnervesystem (CNS)-metastase eller carcinomatøs meningitis. Patienter med behandlede og stabile CNS-metastaser i ≥ 4 uger og neurologiske symptomer genoprettet til grad ≤ 1 er tilladt.
  12. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi inden for 2 år før første dosis; eller primær immundefekt. Erstatningsterapi (f.eks. skjoldbruskkirtelhormon, insulin) er tilladt.
  13. Aktiv tuberkulose eller anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før første dosis.
  14. Interstitiel lungesygdom, der kræver kortikosteroidbehandling.
  15. Aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV DNA ≥ 200 IU/mL) eller aktiv hepatitis C (HCV-antistof positiv og HCV RNA positiv).
  16. Kendt HIV-infektion eller syfilis.
  17. Alvorlig ukontrolleret aktiv infektion, inklusive indlæggelse for infektion inden for 4 uger før første dosis.
  18. Signifikant underernæring, der kræver intravenøs ernæring, medmindre korrigeret i > 4 uger før første dosis.
  19. Symptomatisk kongestivt hjertesvigt (NYHA klasse II-IV) eller symptomatisk/ukontrolleret arytmi.
  20. Ukontrolleret arteriel hypertension på trods af optimal behandling (systolisk BT ≥ 150 mmHg eller diastolisk BT ≥ 100 mmHg).
  21. Enhver arteriel tromboembolisk hændelse (myokardieinfarkt, lungeemboli, ustabil angina pectoris) inden for 6 måneder før inklusion.
  22. Historie om dyb venetrombose eller anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder før inklusion (kateterrelateret eller overfladisk venetrombose undtaget).
  23. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh B eller C cirrose.
  24. Historie om gastrointestinal perforation/fistel, peptisk ulcer, tarmobstruktion, omfattende tarmresektion, Crohns sygdom, ulcerøs colittis, intraabdominalt abscess eller kronisk diarre inden for 6 måneder før inklusion; eller intestinal stentplacering.
  25. Ukontrollerede stofskiftesygdomme eller andre alvorlige medicinske tilstande, der kan øge studierisiko eller forvirre resultatfortolkning.
  26. Arvelig blødningstendens eller koagulationsforstyrrelse.
  27. Enhver livstruende blødningshændelse inden for 3 måneder før inklusion (krævende transfusion, kirurgi eller kontinuerlig behandling).
  28. Høj blødningsrisiko ifølge undersøgers vurdering: alvorlige øsofageale/gastriske varicer, intermitterende blødning (f.eks. hematochezi, hæmoptyse).
  29. Cerebrovaskulær ulykke (inklusive transient iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før inklusion.
  30. Brug af aspirin (> 325 mg/dag) eller andre trombocythæmmere i 10 på hinanden følgende dage inden for 10 dage før første dosis.
  31. Brug af orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytika i 10 på hinanden følgende dage inden for 10 dage før første dosis (profylaktisk antikoagulation tilladt).
  32. Symptomatisk eller drænerbar pleural effusion, ascites eller pericardial effusion (kun små asymptomatiske effusioner via billeddannelse er tilladt).
  33. Historie om anden primær malignitet, undtagen: Malignitet i komplet remission i ≥ 2 år uden behandling under studiet; adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ uden tegn på recidiv.
  34. Historie om allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  35. Kendt overfølsomhed over for enhver monoklonal antistofkomponent eller studiemedicins hjælpestoffer.
  36. Gravide eller ammende kvindelige patienter.
  37. Historie om alkoholisme eller stofmisbrug.
  38. Enhver anden akut eller kronisk sygdom, psykisk lidelse eller laboratorieabnormalitet, der efter undersøgers mening øger studierisiko eller forstyrrer resultatfortolkning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CAP
chidamid + sintilimab + bevacizumab
Medicin: Chidamide
20 mg chidamide administreret oralt to gange om ugen (BIW) 30 minutter efter måltider
Medicin: Sintilimab
200 mg sintilimab administreret via intravenøs infusion en gang hver 3. uge (Q3W)
Medicin: Bevacizumab
7,5 mg/kg bevacizumab administreret via intravenøs dryp en gang hver tredje uge (Q3W)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: Fra dato for første studiemedikamentbehandling til sygdomsprogression, i op til cirka 37 måneder.
Det primære endpoint for denne undersøgelse er objektiv responsrate (ORR) for chidamid + sintilimab + bevacizumab hos de indskrevne forsøgspersoner, defineret som andelen af forsøgspersoner, der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) evalueret af undersøgeren baseret på RECIST v1.1.
Fra dato for første studiemedikamentbehandling til sygdomsprogression, i op til cirka 37 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: Fra datoen for den første behandling i studiet indtil sygdomsprogression, op til cirka 37 måneder.
Progressionfri overlevelse (PFS), defineret som tiden fra den første studiemedicinering til sygdomsprogression (per RECIST v1.1) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra datoen for den første behandling i studiet indtil sygdomsprogression, op til cirka 37 måneder.
OS
Tidsramme: Fra datoen for den første studiemedicinering indtil sygdomsprogression, i op til cirka 37 måneder.
Overlevelse i alt (OS), defineret som tiden fra den første behandling i studiet til død af enhver årsag.
Fra datoen for den første studiemedicinering indtil sygdomsprogression, i op til cirka 37 måneder.
DCR
Tidsramme: Fra datoen for den første studiemedicinering indtil sygdomsprogression, i op til cirka 37 måneder.
Sygdomskontrollrate (DCR), defineret som andelen af forsøgspersoner, der opnår komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD), evalueret af undersøgeren baseret på RECIST v1.1.
Fra datoen for den første studiemedicinering indtil sygdomsprogression, i op til cirka 37 måneder.
DOR
Tidsramme: Fra datoen for første behandling i studiet til sygdomsprogression, i op til cirka 37 måneder.
Varigheden af respons (DOR), defineret som tiden fra første dokumentation af objektiv respons (CR/PR) til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra datoen for første behandling i studiet til sygdomsprogression, i op til cirka 37 måneder.
Forekomst af bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra datoen for første studiemedicinbehandling indtil sygdomsprogression, op til cirka 37 måneder.
Sikkerhed vurderet ud fra forekomst af bivirkninger (AEs), behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs), særligt interessante bivirkninger (AESIs), alvorlige bivirkninger (SAEs), ændringer i vitale parametre, fund ved fysisk undersøgelse og laboratorieprøveparametre.
Fra datoen for første studiemedicinbehandling indtil sygdomsprogression, op til cirka 37 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Feng Wang, MD, PhD, Sun Yat-sen Univesity Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

27. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

27. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

27. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2026

Først opslået (Faktiske)

8. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAPability-06

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ekstrapulmonært neuroendokrint karcinom (EP-NEC)

Kliniske forsøg med Chidamide

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner