一项多中心、单臂、II期探索性研究：评估艾立布林联合安罗替尼治疗既往接受过抗体偶联药物治疗的HER2阴性复发/转移性乳腺癌 (MBC-EA)
一项多中心、单臂、II期探索性研究：艾日布林联合安罗替尼治疗既往接受过抗体-药物偶联物治疗的HER2阴性复发/转移性乳腺癌（MBC-EA-II-01）
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Meiting Chen, Doctor
- 电话号码：02087341812
- 邮箱：chenmt@sysucc.org.cn
学习地点
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Guangzhou、中国
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Meiting Chen, Doctor
- 电话号码：02087341812
- 邮箱：chenmt@sysucc.org.cn
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副研究员：
- Meiting Chen, Doctor
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首席研究员：
- Jiajia Huang, Doctor
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁、经病理学证实的转移性或局部晚期不可切除的乳腺癌女性患者。
- HER2阴性状态，定义为免疫组织化学（IHC）0或1+，或IHC 2+且荧光原位杂交（FISH）检测HER2基因扩增阴性。 若已检测多个样本，将使用最近的检测结果进行判定。
- 既往接受过含蒽环类或紫杉类药物的化疗，包括新辅助或辅助治疗。
- 既往接受抗体药物偶联物（ADC）治疗后出现不耐受或疾病进展，且在ADC治疗后未开始新的治疗方案。
- 既往接受化疗线数不超过4线（含4线）。
- 根据RECIST v1.1标准，至少存在一个可测量病灶。
- 美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0或1分。
- 预期寿命≥12周。
主要器官功能充足，定义如下：
血液学：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10⁹/L，血小板计数（PLT）≥75×10⁹/L，血红蛋白（Hb）≥85 g/L（筛选前14天内未接受输血或血液制品支持，或未使用G-CSF或其他造血生长因子）。
生化：总胆红素（TBIL）＜1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）＜2.5×ULN（肝转移患者可＜5×ULN）；血尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）≤1×ULN，或计算肌酐清除率≥50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式）。
- 有生育能力的女性必须在入组前7天内血清或尿妊娠试验阴性，并同意在研究期间及末次研究药物治疗后8周内采取充分避孕措施。 无生育能力的女性（即手术绝育或绝经至少1年）符合资格，无需避孕要求。
- 自愿并能够提供书面知情同意，依从性良好，愿意完成计划的随访。
排除标准：
- 未经治疗的活跃脑转移。 无症状中枢神经系统（CNS）转移或放疗后脑转移稳定的患者符合资格。
- 已知脊髓压迫或未经手术或放疗治疗的活跃CNS转移，但治疗后稳定至少1个月且停用皮质类固醇＞2周的患者除外。
- HER2阳性状态，定义为免疫组织化学（IHC）3+，或IHC 2+且荧光原位杂交（FISH）检测HER2基因扩增阳性。 既往HER2阳性状态但根据最近病理检测为HER2阴性的患者符合资格。
- 有临床显著心血管、肝脏、呼吸、肾脏、血液、内分泌或神经精神疾病史。
- 急性或慢性活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性和/或乙型肝炎核心抗体[HBcAb]阳性且乙型肝炎病毒[HBV]DNA拷贝数≥1×10³拷贝/mL或≥200 IU/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性）。 HCV抗体阳性但HCV RNA阴性的患者符合资格。
- 研究开始前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体治疗，或既往接受其他抗肿瘤治疗后不良事件/反应未缓解。
- 已知遗传性或获得性出血倾向（如血友病、凝血障碍等）。
- 有任何可能干扰研究结果或妨碍患者充分参与研究的疾病、状况、治疗或实验室异常史或证据，或研究者认为不适合入组的任何其他状况。
- 任何严重基础疾病、合并症或活动性感染。
- 同时接受其他抗肿瘤治疗。
- 癫痫史或易诱发癫痫的疾病。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 依从性差或无法完成计划的随访。
- 已知对研究药物过敏。
- 3年内诊断为其他恶性肿瘤，但以下情况除外：手术切除的非黑色素瘤皮肤癌、充分治疗的宫颈原位癌、局部可治愈的前列腺癌、手术切除的导管原位癌，或入组前＞2年诊断且无疾病证据且在随机化前≤2年内未接受治疗的恶性肿瘤。
- 研究者判断可能影响研究进行或研究结果解释的任何其他状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TNBC 和 HR 阳性队列
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参与者将在每个21天周期的第1天和第8天接受甲磺酸艾立布林静脉输注，剂量为1.4 mg/m²，输注时间为1小时。
安罗替尼将在每个21天周期的第1至14天口服给药，每日一次，剂量为8 mg，随后为7天的休息期。
治疗将持续至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意为止。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：自首次给药之日起，至根据RECIST v1.1首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准），评估时间最长至24个月
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无进展生存期（PFS）定义为从首次接受研究治疗至根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版首次记录到疾病进展，或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 对于在分析时未经历疾病进展或死亡的患者，PFS将在最后一次充分的肿瘤评估日期进行删失。若基线后无肿瘤评估数据，PFS将在首次给药日期进行删失。 疾病进展由研究者根据基线和研究期间计划时间点进行的影像学评估（如CT、MRI）结果判定。 计量单位：月 |
自首次给药之日起，至根据RECIST v1.1首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准），评估时间最长至24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从首次给药日期起至任何原因导致的死亡，评估时间长达36个月
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总生存期（OS）定义为从首次服用研究治疗药物到因任何原因死亡的时间。 对于分析时仍存活的患者，OS将在患者最后一次已知存活的日期进行删失。 若无基线后随访信息，OS将在首次给药日期进行删失。 生存状态通过定期随访和/或研究结束时的电话联系收集。 测量单位：月 |
从首次给药日期起至任何原因导致的死亡，评估时间长达36个月
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安全性
大体时间：自签署知情同意书之日起至研究治疗末次给药后30天内
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安全性和耐受性将通过评估不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率、严重程度和因果关系来进行评估。 不良事件将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）第5.0版进行分级。 测量单位：参与者人数 |
自签署知情同意书之日起至研究治疗末次给药后30天内
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生活质量 (QoL)
大体时间：从基线至研究随访结束，评估时间最长为24个月
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生活质量将使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）及其乳腺癌特定模块进行评估。 测量单位：量表评分 |
从基线至研究随访结束，评估时间最长为24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PIK3CA、ESR1 和 GATA3（PEG）基因突变的发生率
大体时间：基线
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将通过下一代测序（NGS）对基线收集的肿瘤组织或循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检测，评估PIK3CA、ESR1和GATA3基因（PEG基因组合）是否存在突变。 计量单位：突变型类别（突变型 vs. 野生型） |
基线
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代谢物浓度变化
大体时间：基线和研究治疗期间
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血液样本将在基线期和研究治疗期间采集。 将使用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）进行代谢组学分析，以鉴定和量化特定代谢物的浓度。 测量单位：浓度（μM 或相对丰度） |
基线和研究治疗期间
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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