Un estudio exploratorio de fase II, de brazos únicos y multicéntrico sobre eribulina en combinación con anlotinib para el cáncer de mama HER2-negativo recurrente/metastásico previamente tratado con conjugados anticuerpo-fármaco (MBC-EA)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de sexo femenino de edad ≥ 18 años con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado irresecable confirmado patológicamente.
2. Estado HER2-negativo, definido como inmunohistoquímica (IHQ) 0 o 1+, o IHQ 2+ con amplificación génica HER2 negativa mediante hibridación fluorescente in situ (FISH). Si se han analizado múltiples muestras, se utilizará el resultado de la prueba más reciente para la determinación.
3. Tratamiento previo con quimioterapia que contenga antraciclinas o taxanos, incluido en el contexto neoadyuvante o adyuvante.
4. Intolerancia o progresión de la enfermedad tras tratamiento previo con un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC), sin el inicio de un nuevo régimen de tratamiento tras la terapia con ADC.
5. No haber recibido más de 4 líneas previas (incluidas 4 líneas) de quimioterapia.
6. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1.
8. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

9. Función adecuada de los órganos principales según los siguientes criterios:

   Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥ 85 g/L (sin transfusión o soporte con hemoderivados, o uso de G-CSF u otros factores de crecimiento hematopoyético en los 14 días previos al cribado).

   Bioquímica: bilirrubina total (BT) < 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 × LSN (o < 5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas); nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina (Cr) ≤ 1 × LSN, o depuración de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).

10. Las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en los 7 días previos a la inclusión y deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el período de estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del tratamiento en estudio. Las mujeres sin potencial de gestación (es decir, quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas durante al menos 1 año) son elegibles sin requerir anticoncepción.
11. Dispuestas y capaces de proporcionar consentimiento informado por escrito, con buena adherencia y voluntad de completar el seguimiento programado.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis cerebrales activas no tratadas. Los pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) asintomáticas o aquellos con metástasis cerebrales estables tras radioterapia son elegibles.
2. Compresión medular conocida o metástasis del SNC activas que no hayan sido tratadas con cirugía o radioterapia, excepto pacientes que hayan estado estables durante al menos 1 mes tras el tratamiento y hayan suspendido los corticosteroides durante > 2 semanas.
3. Estado HER2-positivo, definido como inmunohistoquímica (IHQ) 3+, o IHQ 2+ con amplificación génica HER2 positiva mediante hibridación fluorescente in situ (FISH). Los pacientes con un estado HER2-positivo previo pero que sean HER2-negativos según la prueba patológica más reciente son elegibles.
4. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, respiratorias, renales, hematológicas, endocrinas o neuropsiquiátricas clínicamente significativas.
5. Hepatitis B activa aguda o crónica (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo y/o anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B [HBcAb] positivo con número de copias de ADN del virus de la hepatitis B [VHB] ≥ 1 × 10³ copias/mL o ≥ 200 UI/mL) o hepatitis C activa aguda o crónica (anticuerpo contra el virus de la hepatitis C [VHC] positivo). Los pacientes con anticuerpo contra el VHC positivo pero ARN del VHC negativo son elegibles.
6. Recepción de terapia con anticuerpo monoclonal antitumoral en las 4 semanas previas al inicio del estudio, o tratamiento previo con otras terapias antitumorales con eventos adversos/reacciones no resueltos.
7. Tendencias hemorrágicas hereditarias o adquiridas conocidas (por ejemplo, hemofilia, trastornos de la coagulación, etc.).
8. Antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad, afección, tratamiento o anomalía de laboratorio que pueda interferir con los resultados del estudio o impedir la participación completa del paciente en el estudio, o cualquier otra condición considerada no adecuada para la inclusión por el investigador.
9. Cualquier enfermedad subyacente grave, comorbilidad o infección activa.
10. Recepción concurrente de otra terapia antitumoral.
11. Antecedentes de epilepsia o afecciones que predisponen a convulsiones.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Mala adherencia o incapacidad para completar el seguimiento programado.
14. Hipersensibilidad conocida a los fármacos en estudio.
15. Diagnóstico de otra neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto las siguientes: cáncer de piel no melanoma resecado quirúrgicamente, carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de próstata localmente curativo, carcinoma ductal in situ resecado quirúrgicamente, o neoplasias malignas diagnosticadas > 2 años antes de la inclusión sin evidencia de enfermedad y sin tratamiento en los ≤ 2 años anteriores a la aleatorización.
16. Cualquier otra condición que, a criterio del investigador, pueda afectar la realización del estudio o la interpretación de los resultados del estudio.