Uno studio multicentrico, a braccio singolo, di fase II esplorativo su Eribulina in combinazione con Anlotinib per il carcinoma mammario ricorrente/metastatico HER2-negativo precedentemente trattato con anticorpi coniugati con farmaci (MBC-EA)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni con carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato non resecabile confermato istologicamente.
2. Stato HER2-negativo, definito come immunochimica (IHC) 0 o 1+, o IHC 2+ con amplificazione genica HER2 negativa mediante ibridazione in situ a fluorescenza (FISH). Se sono stati testati più campioni, per la determinazione verrà utilizzato il risultato del test più recente.
3. Precedente trattamento con chemioterapia contenente antracicline o taxani, incluso in ambito neoadiuvante o adiuvante.
4. Intolleranza o progressione della malattia dopo precedente trattamento con un coniugato anticorpo-farmaco (ADC), senza l'inizio di un nuovo regime terapeutico dopo la terapia con ADC.
5. Ricevute non più di 4 linee precedenti (incluso 4 linee) di chemioterapia.
6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1.
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

9. Funzione d'organo principale adeguata come definito dai seguenti criteri:

   Ematologia: Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, emoglobina (Hb) ≥ 85 g/L (senza trasfusione o supporto con emoderivati, o uso di G-CSF o altri fattori di crescita ematopoietica entro 14 giorni prima dello screening).

   Biochimica: Bilirubina totale (TBIL) < 1,5 × limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 × ULN (o < 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche); azotemia (BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1 × ULN, o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).

10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante il periodo di studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le donne non in età fertile (cioè sterilizzate chirurgicamente o in menopausa da almeno 1 anno) sono idonee senza richiedere contraccezione.
11. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto, con buona aderenza e disponibilità a completare il follow-up programmato.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali attive non trattate. I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) asintomatiche o con metastasi cerebrali stabili dopo radioterapia sono idonei.
2. Compressione midollare nota o metastasi del SNC attive che non sono state trattate con chirurgia o radioterapia, ad eccezione dei pazienti che sono stati stabili per almeno 1 mese dopo il trattamento e hanno interrotto i corticosteroidi per > 2 settimane.
3. Stato HER2-positivo, definito come immunochimica (IHC) 3+, o IHC 2+ con amplificazione genica HER2 positiva mediante ibridazione in situ a fluorescenza (FISH). I pazienti con precedente stato HER2-positivo ma che sono HER2-negativi secondo il test patologico più recente sono idonei.
4. Storia di malattie cardiovascolari, epatiche, respiratorie, renali, ematologiche, endocrine o neuropsichiatriche clinicamente significative.
5. Epatite B acuta o cronica attiva (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo e/o anticorpo anti-core dell'epatite B [HBcAb] positivo con numero di copie del DNA del virus dell'epatite B [HBV] ≥ 1 × 10³ copie/mL o ≥ 200 UI/mL) o epatite C acuta o cronica attiva (anticorpo del virus dell'epatite C [HCV] positivo). I pazienti con anticorpo HCV positivo ma RNA HCV negativo sono idonei.
6. Ricezione di terapia con anticorpo monoclonale antitumorale entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio, o precedente trattamento con altre terapie antitumorali con eventi/reazioni avverse non risolti.
7. Tendenze emorragiche ereditarie o acquisite note (es. emofilia, disturbi della coagulazione, ecc.).
8. Storia o evidenza di qualsiasi malattia, condizione, trattamento o anomalia di laboratorio che possa interferire con i risultati dello studio o impedire la piena partecipazione del paziente allo studio, o qualsiasi altra condizione ritenuta non idonea per l'arruolamento dallo sperimentatore.
9. Qualsiasi malattia sottostante grave, comorbilità o infezione attiva.
10. Ricezione concomitante di altre terapie antitumorali.
11. Storia di epilessia o condizioni predisponenti a convulsioni.
12. Donne in gravidanza o in allattamento.
13. Scarsa aderenza o incapacità di completare il follow-up programmato.
14. Ipersensibilità nota ai farmaci in studio.
15. Diagnosi di un'altra neoplasia maligna entro 3 anni, ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo non melanoma asportato chirurgicamente, carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma prostatico curato localmente, carcinoma duttale in situ asportato chirurgicamente, o neoplasie maligne diagnosticate > 2 anni prima dell'arruolamento senza evidenza di malattia e senza trattamento entro ≤ 2 anni prima della randomizzazione.
16. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio.