Multicentrická, jednoramenná, fáze II průzkumná studie eribulinu v kombinaci s anlotinibem pro HER2-negativní recidivující/metastatický karcinom prsu dříve léčený konjugáty protilátek s léčivy (MBC-EA)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku ≥ 18 let s patologicky potvrzeným metastatickým nebo lokálně pokročilým neresekovatelným karcinomem prsu.
2. HER2-negativní status, definovaný jako imunohistochemie (IHC) 0 nebo 1+, nebo IHC 2+ s negativní amplifikací genu HER2 pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH). Pokud bylo testováno více vzorků, pro stanovení se použije nejnovější výsledek testu.
3. Předchozí léčba chemoterapií obsahující antracyklin nebo taxan, včetně neoadjuvantního nebo adjuvantního režimu.
4. Nesnášenlivost nebo progrese onemocnění po předchozí léčbě konjugátem protilátka-lék (ADC), bez zahájení nového léčebného režimu po terapii ADC.
5. Ne více než 4 předchozí linie (včetně 4 linií) chemoterapie.
6. Alespoň jedno měřitelné ložisko podle RECIST v1.1.
7. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1.
8. Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů.

9. Adekvátní funkce hlavních orgánů definovaná následujícími kritérii:

   Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l, počet trombocytů (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l, hemoglobin (Hb) ≥ 85 g/l (bez transfuze nebo podpory krevními produkty, nebo použití G-CSF nebo jiných hematopoetických růstových faktorů do 14 dnů před screeningem).

   Biochemie: Celkový bilirubin (TBIL) < 1,5 × horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 × ULN (nebo < 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami); močovina v krvi (BUN) a kreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN, nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (pomocí vzorce Cockcroft-Gault).

10. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test ze séra nebo moči do 7 dnů před zařazením a musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studijní léčby. Ženy, které nejsou v reprodukčním věku (tj. chirurgicky sterilizované nebo po menopauze alespoň 1 rok), jsou způsobilé bez požadavku na antikoncepci.
11. Ochotné a schopné poskytnout písemný informovaný souhlas, s dobrou compliance a ochotou dokončit plánované sledování.

Kritéria pro vyloučení:

1. Neléčené aktivní metastázy do mozku. Pacientky s asymptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) nebo s metastázami do mozku po radioterapii, které jsou stabilní, jsou způsobilé.
2. Známá komprese míchy nebo aktivní metastázy do CNS, které nebyly léčeny chirurgicky nebo radioterapií, s výjimkou pacientů, kteří jsou stabilní alespoň 1 měsíc po léčbě a přerušili kortikosteroidy na > 2 týdny.
3. HER2-pozitivní status, definovaný jako imunohistochemie (IHC) 3+, nebo IHC 2+ s pozitivní amplifikací genu HER2 pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH). Pacientky s předchozím HER2-pozitivním statusem, ale které jsou HER2-negativní podle nejnovějšího patologického testu, jsou způsobilé.
4. Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních, jaterních, respiračních, renálních, hematologických, endokrinních nebo neuropsychiatrických onemocnění.
5. Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a/nebo pozitivní protilátka proti jádru hepatitidy B [HBcAb] s počtem kopií DNA viru hepatitidy B [HBV] ≥ 1 × 10³ kopií/ml nebo ≥ 200 IU/ml) nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C [HCV]). Pacientky s pozitivní protilátkou proti HCV, ale negativní HCV RNA, jsou způsobilé.
6. Podání protinádorové monoklonální protilátkové terapie do 4 týdnů před zahájením studie, nebo předchozí léčba jinými protinádorovými terapiemi s nevyřešenými nežádoucími událostmi/reakcemi.
7. Známé dědičné nebo získané sklony ke krvácení (např. hemofilie, poruchy srážlivosti atd.).
8. Anamnéza nebo důkazy jakéhokoli onemocnění, stavu, léčby nebo laboratorní abnormality, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo znemožnit pacientce plnou účast ve studii, nebo jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro zařazení.
9. Jakékoli závažné základní onemocnění, komorbidita nebo aktivní infekce.
10. Současné podávání jiné protinádorové terapie.
11. Anamnéza epilepsie nebo stavů predisponujících ke křečím.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Špatná compliance nebo neschopnost dokončit plánované sledování.
14. Známá přecitlivělost na studijní léky.
15. Diagnóza jiného maligního nádoru do 3 let, s výjimkou následujících: chirurgicky odstraněný nemelanomový kožní karcinom, adekvátně léčený karcinom in situ děložního hrdla, lokálně vyléčitelný karcinom prostaty, chirurgicky odstraněný duktální karcinom in situ, nebo malignity diagnostikované > 2 roky před zařazením bez známek onemocnění a bez léčby do ≤ 2 let před randomizací.
16. Jakýkoli jiný stav, který podle úsudku vyšetřovatele může ovlivnit průběh studie nebo interpretaci výsledků studie.