Многоцентровое, однорукавное, исследование II фазы по изучению эрибулина в комбинации с анлотинибом у пациентов с HER2-негативным рецидивирующим/метастатическим раком молочной железы, ранее получавших лечение антитело-лекарственными конъюгатами (MBC-EA)

Критерии включения:

1. Пациенты женского пола в возрасте ≥ 18 лет с патологически подтвержденным метастатическим или местно-распространенным нерезектабельным раком молочной железы.
2. HER2-негативный статус, определяемый как иммуногистохимия (ИГХ) 0 или 1+, или ИГХ 2+ с отсутствием амплификации гена HER2 по данным флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
   Если было проведено несколько исследований, для определения будет использоваться последний результат.
3. Предыдущее лечение химиотерапией, содержащей антрациклины или таксаны, включая неоадъювантный или адъювантный режим.
4. Непереносимость или прогрессирование заболевания после предыдущего лечения конъюгатом антитело-лекарство (ADC) без начала новой схемы лечения после терапии ADC.
5. Получено не более 4 предыдущих линий химиотерапии (включая 4 линии).
6. Наличие хотя бы одного измеримого очага по критериям RECIST v1.1.
7. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

9. Адекватная функция основных органов, определяемая следующими критериями:

   Гематология: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 10⁹/л, гемоглобин (Hb) ≥ 85 г/л (без трансфузий или поддержки препаратами крови, или использования G-CSF или других гемопоэтических факторов роста в течение 14 дней до скрининга).

   Биохимия: Общий билирубин (TBIL) < 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 × ВГН (или < 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень); мочевина крови (BUN) и креатинин (Cr) ≤ 1 × ВГН, или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).

10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения и согласиться на использование адекватной контрацепции в период исследования и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого лечения.
    Женщины недетородного возраста (т.е. хирургически стерилизованные или постменопаузальные не менее 1 года) имеют право на участие без требования контрацепции.
11. Согласие и способность предоставить письменное информированное согласие, хорошая комплаентность и готовность к выполнению запланированного наблюдения.

Критерии исключения:

1. Нелеченные активные метастазы в головной мозг.
   Пациенты с бессимптомными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или со стабильными метастазами в головной мозг после лучевой терапии имеют право на участие.
2. Известная компрессия спинного мозга или активные метастазы в ЦНС, не получавшие хирургического или лучевого лечения, за исключением пациентов, стабильных не менее 1 месяца после лечения и прекративших прием кортикостероидов > 2 недель назад.
3. HER2-положительный статус, определяемый как иммуногистохимия (ИГХ) 3+, или ИГХ 2+ с наличием амплификации гена HER2 по данным флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
   Пациенты с ранее HER2-положительным статусом, но HER2-негативные по последнему патологическому исследованию, имеют право на участие.
4. Анамнез клинически значимых сердечно-сосудистых, печеночных, респираторных, почечных, гематологических, эндокринных или нейропсихиатрических заболеваний.
5. Острый или хронический активный гепатит B (определяемый как положительный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] и/или положительное ядерное антитело гепатита B [HBcAb] с количеством копий ДНК вируса гепатита B [HBV] ≥ 1 × 10³ копий/мл или ≥ 200 МЕ/мл) или острый или хронический активный гепатит C (положительные антитела к вирусу гепатита C [HCV]).
   Пациенты с положительными антителами к HCV, но отрицательной РНК HCV имеют право на участие.
6. Получение терапии противоопухолевыми моноклональными антителами в течение 4 недель до начала исследования или предыдущее лечение другими противоопухолевыми терапиями с неразрешенными нежелательными явлениями/реакциями.
7. Известные наследственные или приобретенные склонности к кровотечениям (например, гемофилия, нарушения свертываемости крови и т.д.).
8. Анамнез или признаки любого заболевания, состояния, лечения или лабораторной аномалии, которые могут повлиять на результаты исследования или препятствовать полному участию пациента в исследовании, или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения.
9. Любое тяжелое основное заболевание, сопутствующая патология или активная инфекция.
10. Одновременное получение другой противоопухолевой терапии.
11. Анамнез эпилепсии или состояний, предрасполагающих к судорогам.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Низкая комплаентность или невозможность завершить запланированное наблюдение.
14. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам.
15. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 3 лет, за исключением следующих: хирургически удаленный немеланомный рак кожи, адекватно пролеченный рак in situ шейки матки, локально излеченный рак предстательной железы, хирургически удаленный протоковый рак in situ, или злокачественные новообразования, диагностированные > 2 лет до включения без признаков заболевания и без лечения в течение ≤ 2 лет до рандомизации.
16. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на проведение исследования или интерпретацию результатов исследования.