Et multicentrisk, enarmet, fase II eksplorativt studie af Eribulin i kombination med Anlotinib til HER2-negativ recidiverende/metastatisk brystkraft tidligere behandlet med antistof-lægemiddel-konjugater (MBC-EA)

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år med patologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden uoperabel brystkræft.
2. HER2-negativ status, defineret som immunhistokemi (IHC) 0 eller 1+, eller IHC 2+ med negativ HER2-genamplifikation ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH). Hvis flere prøver er testet, vil det seneste testresultat blive brugt til bestemmelse.
3. Tidligere behandling med anthracyclin- eller taxanholdig kemoterapi, herunder i neoadjuvant eller adjuvant sammenhæng.
4. Intolerans eller sygdomsprogression efter tidligere behandling med et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), uden initiering af et nyt behandlingsregime efter ADC-terapi.
5. Har modtaget højst 4 tidligere linjer (inklusive 4 linjer) af kemoterapi.
6. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) på 0 eller 1.
8. Forventet levetid ≥ 12 uger.

9. Tilstrækkelig stororganfunktion defineret af følgende kriterier:

   Hematologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 85 g/L (uden transfusion eller blodproduktstøtte, eller brug af G-CSF eller andre hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage før screening).

   Biokemi: Total bilirubin (TBIL) < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN (eller < 5 × ULN hos patienter med levermetastaser); blodharnstoff (BUN) og kreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN, eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen).

10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin-graviditetstest inden for 7 dage før inklusion og skal acceptere at bruge adækkat prævention under undersøgelsesperioden og i 8 uger efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. kirurgisk sterile eller postmenopausale i mindst 1 år), er berettigede uden krav om prævention.
11. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, med god compliance og villighed til at gennemføre planlagt opfølgning.

Eksklusionskriterier:

1. Ubehandlede aktive hjernemetastaser. Patienter med asymptomatiske centralnervesystem (CNS) metastaser eller dem med stabile hjernemetastaser efter stråleterapi er berettigede.
2. Kendt rygmarvskompression eller aktive CNS-metastaser, der ikke er behandlet med kirurgi eller stråleterapi, undtagen for patienter, der har været stabile i mindst 1 måned efter behandling og har ophørt med kortikosteroider i > 2 uger.
3. HER2-positiv status, defineret som immunhistokemi (IHC) 3+, eller IHC 2+ med positiv HER2-genamplifikation ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH). Patienter med en tidligere HER2-positiv status, men som er HER2-negative ifølge den seneste patologitest, er berettigede.
4. Tidligere klinisk signifikant kardiovaskulær, leversygdom, respiratorisk, nyre-, hæmatologisk, endokrin eller neuropsykiatrisk sygdom.
5. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv og/eller hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] positiv med hepatitis B-virus [HBV] DNA-kopital ≥ 1 × 10³ kopier/mL eller ≥ 200 IU/mL) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antistof positiv). Patienter med positivt HCV-antistof men negativ HCV-RNA er berettigede.
6. Modtagelse af anti-tumor monoklonalt antistof-terapi inden for 4 uger før studiestart, eller tidligere behandling med andre anti-tumor terapier med uafklarede bivirkninger/reaktioner.
7. Kendt arvelig eller erhvervet blødningstendens (f.eks. hæmofili, koagulationsforstyrrelser osv.).
8. Tidligere eller tegn på enhver sygdom, tilstand, behandling eller laboratorieabnormalitet, der kan forstyrre studieresultaterne eller forhindre patientens fulde deltagelse i studiet, eller enhver anden tilstand, som undersøgeren anser for uegnet til inklusion.
9. Enhver alvorlig underliggende sygdom, komorbiditet eller aktiv infektion.
10. Samtidig modtagelse af anden anti-tumor terapi.
11. Tidligere epilepsi eller tilstande, der disponerer for krampeanfald.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Dårlig compliance eller manglende evne til at gennemføre planlagt opfølgning.
14. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne.
15. Diagnose af en anden malignitet inden for 3 år, undtagen følgende: kirurgisk fjernet ikke-melanom hudkræft, adækvat behandlet carcinoma in situ i cervix, lokal kurativ prostatakræft, kirurgisk fjernet duktalcarcinoma in situ, eller maligniteter diagnosticeret > 2 år før inklusion uden tegn på sygdom og ingen behandling inden for ≤ 2 år før randomisering.
16. Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens skøn kan påvirke gennemførelsen af studiet eller fortolkningen af studieresultater.