Et multicenter, enarmet, fase II eksplorativ studie av Eribulin i kombinasjon med Anlotinib for HER2-negativ tilbakevendende/metastatisk brystkreft tidligere behandlet med antistoff-legemiddel-konjugater (MBC-EA)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner ≥ 18 år med patologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert, ikke-resektabel brystkreft.
2. HER2-negativ status, definert som immunhistokjemi (IHC) 0 eller 1+, eller IHC 2+ med negativ HER2-genamplifikasjon ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH). Hvis flere prøver er testet, vil det nyeste testresultatet brukes for fastsettelse.
3. Tidligere behandling med kjemoterapi som inneholder antracykliner eller taxaner, inkludert i neoadjuvant eller adjuvant setting.
4. Intoleranse eller sykdomsprogresjon etter tidligere behandling med et antistoff-legemiddelkonjugat (ADC), uten at en ny behandlingsregime er startet etter ADC-terapien.
5. Har ikke mottatt mer enn 4 tidligere linjer (inkludert 4 linjer) av kjemoterapi.
6. Minst én målebar lesjon etter RECIST v1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsestatus (ECOG PS) på 0 eller 1.
8. Forventet levealder ≥ 12 uker.

9. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon som definert av følgende kriterier:

   Hematologi: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocyttantall (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥ 85 g/L (uten transfusjon eller blodproduktstøtte, eller bruk av G-CSF eller andre hematopoetiske vekstfaktorer innen 14 dager før screening).

   Biokjemi: Totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 × øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN (eller < 5 × ULN hos pasienter med levermetastaser); blodureastoff (BUN) og kreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN, eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).

10. Kvinner med fruktbarhetspotensial må ha en negativ serum- eller urinsvangerskapstest innen 7 dager før inkludering og må samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon under studieperioden og i 8 uker etter siste dose av studiemedisinen. Kvinner uten fruktbarhetspotensial (dvs. kirurgisk steril eller postmenopausale i minst 1 år) er kvalifiserte uten krav om prevensjon.
11. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, med god samarbeidsvilje og villighet til å fullføre planlagt oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Ubehandlede aktive hjernefilialer. Pasienter med asymptomatiske sentralnervesystem (CNS) metastaser eller de med stabile hjernefilialer etter strålebehandling er kvalifiserte.
2. Kjent ryggmargskompresjon eller aktive CNS-metastaser som ikke har blitt behandlet med kirurgi eller stråleterapi, unntatt pasienter som har vært stabile i minst 1 måned etter behandling og har avsluttet kortikosteroider i > 2 uker.
3. HER2-positiv status, definert som immunhistokjemi (IHC) 3+, eller IHC 2+ med positiv HER2-genamplifikasjon ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH). Pasienter med tidligere HER2-positiv status, men som er HER2-negative ifølge nyeste patologitest, er kvalifiserte.
4. Historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, hepatisk, respiratorisk, renal, hematologisk, endokrin eller nevropsykisk sykdom.
5. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positiv og/eller hepatitt B kjerneantistoff [HBcAb] positiv med hepatitt B-virus [HBV] DNA-kopiantall ≥ 1 × 10³ kopier/mL eller ≥ 200 IU/mL) eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] antistoff positiv). Pasienter med positivt HCV-antistoff, men negativ HCV-RNA, er kvalifiserte.
6. Mottatt antikroppsterapi mot kreft innen 4 uker før studiestart, eller tidligere behandling med andre kreftterapier med uoppklarte bivirkninger/reaksjoner.
7. Kjent arvelig eller ervervet blødningstendens (f.eks. hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, etc.).
8. Historie eller tegn på enhver sykdom, tilstand, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre studieresultatene eller hindre pasientens fulle deltakelse i studien, eller enhver annen tilstand som vurderes som uegnet for inkludering av forskeren.
9. Enhver alvorlig underliggende sykdom, komorbiditet eller aktiv infeksjon.
10. Samtidig mottak av annen kreftterapi.
11. Historie med epilepsi eller tilstander som predisponerer for anfall.
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Dårlig samarbeidsvilje eller manglende evne til å fullføre planlagt oppfølging.
14. Kjent overfølsomhet for studiemedisinene.
15. Diagnose med annen malignitet innen 3 år, unntatt følgende: kirurgisk resekert ikke-melanom hudkreft, adekvat behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen, lokalt kurativ prostatakreft, kirurgisk resekert duktal carcinoma in situ, eller maligniteter diagnostisert > 2 år før inkludering uten tegn på sykdom og ingen behandling innen ≤ 2 år før randomisering.
16. Enhver annen tilstand som, etter forskerens vurdering, kan påvirke gjennomføringen av studien eller tolkningen av studieresultatene.