Wieloośrodkowe, jedno-ramienne, fazy II badanie eksploracyjne eribuliny w skojarzeniu z anlotynibem u pacjentek z HER2-ujemnym nawrotowym/przerzutowym rakiem piersi wcześniej leczonym koniugatami przeciwciało-lek (MBC-EA)

Kryteria włączenia:

1. Pacjentki płci żeńskiej w wieku ≥ 18 lat z potwierdzonym patologicznie przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym rakiem piersi.
2. Status HER2-ujemny, zdefiniowany jako immunohistochemia (IHC) 0 lub 1+, lub IHC 2+ z ujemnym wzmocnieniem genu HER2 w hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ (FISH). Jeśli przebadano wiele próbek, do określenia wykorzystany zostanie najnowszy wynik badania.
3. Wcześniejsze leczenie chemioterapią zawierającą antracykliny lub taksany, w tym w ustawieniu neoadiuwantowym lub adiuwantowym.
4. Nietolerancja lub progresja choroby po wcześniejszym leczeniu koniugatem przeciwciało-lek (ADC), bez rozpoczęcia nowego schematu leczenia po terapii ADC.
5. Otrzymanie nie więcej niż 4 wcześniejszych linii (w tym 4 linie) chemioterapii.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST w wersji 1.1.
7. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1.
8. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni.

9. Prawidłowa funkcja głównych narządów, zdefiniowana według następujących kryteriów:

   Hematologia: Liczba neutrofilów bezwzględna (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥ 85 g/L (bez przetoczeń lub wsparcia produktami krwiopochodnymi, lub użycia G-CSF lub innych czynników wzrostu hematopoezy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym).

   Biochemia: Bilirubina całkowita (TBIL) < 1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 × GGN (lub < 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); mocznik (BUN) i kreatynina (Cr) ≤ 1 × GGN, lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (z użyciem wzoru Cockcrofta-Gaulta).

10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w okresie badania oraz przez 8 tygodni po ostatniej dawce leczenia badanego. Kobiety nie w wieku rozrodczym (tj. chirurgicznie sterylne lub po menopauzie od co najmniej 1 roku) kwalifikują się bez wymogu stosowania antykoncepcji.
11. Gotowość i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody, z dobrą współpracą i chęcią do ukończenia zaplanowanej obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Nieleczone aktywne przerzuty do mózgu. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub z stabilnymi przerzutami do mózgu po radioterapii kwalifikują się.
2. Znana kompresja rdzenia kręgowego lub aktywne przerzuty do OUN, które nie były leczone chirurgicznie lub radioterapią, z wyjątkiem pacjentów, którzy byli stabilni przez co najmniej 1 miesiąc po leczeniu i odstawili kortykosteroidy na > 2 tygodnie.
3. Status HER2-dodatni, zdefiniowany jako immunohistochemia (IHC) 3+, lub IHC 2+ z dodatnim wzmocnieniem genu HER2 w hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ (FISH). Pacjenci z wcześniejszym statusem HER2-dodatnim, ale obecnie HER2-ujemnym według najnowszego badania patologicznego, kwalifikują się.
4. Historia klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, wątroby, układu oddechowego, nerek, hematologicznych, endokrynnych lub neuropsychiatrycznych.
5. Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i/lub dodatni przeciwciało anty-HBc z liczbą kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] ≥ 1 × 10³ kopii/ml lub ≥ 200 IU/ml) lub ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV]). Pacjenci z dodatnim przeciwciałem HCV, ale ujemnym RNA HCV, kwalifikują się.
6. Otrzymanie terapii przeciwciałem monoklonalnym przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania, lub wcześniejsze leczenie innymi terapiami przeciwnowotworowymi z nierozwiązanymi zdarzeniami niepożądanymi/reakcjami.
7. Znane dziedziczne lub nabyte skłonności do krwawień (np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia itp.).
8. Historia lub dowody jakiejkolwiek choroby, stanu, leczenia lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogą zakłócić wyniki badania lub uniemożliwić pełny udział pacjenta w badaniu, lub jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do rejestracji.
9. Jakakolwiek ciężka choroba podstawowa, choroba współistniejąca lub aktywna infekcja.
10. Jednoczesne otrzymywanie innej terapii przeciwnowotworowej.
11. Historia padaczki lub stanów predysponujących do napadów.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Słaba współpraca lub niemożność ukończenia zaplanowanej obserwacji.
14. Znana nadwrażliwość na leki badane.
15. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat, z wyjątkiem następujących: chirurgicznie wycięty nieczerniakowy rak skóry, odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, miejscowo wyleczalny rak prostaty, chirurgicznie wycięty rak przewodowy in situ, lub nowotwory złośliwe rozpoznane > 2 lata przed rejestracją bez dowodów choroby i bez leczenia w ciągu ≤ 2 lat przed randomizacją.
16. Jakikolwiek inny stan, który według osądu badacza może wpłynąć na prowadzenie badania lub interpretację wyników badania.