Eine multizentrische, einarmige, explorative Phase-II-Studie von Eribulin in Kombination mit Anlotinib bei HER2-negativem rezidivierendem/metastasierendem Brustkrebs, der zuvor mit Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten behandelt wurde (MBC-EA)

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen im Alter von ≥ 18 Jahren mit pathologisch bestätigtem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem, nicht resektablem Brustkrebs.
2. HER2-negativer Status, definiert als Immunhistochemie (IHC) 0 oder 1+, oder IHC 2+ ohne HER2-Genamplifikation durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH). Wenn mehrere Proben getestet wurden, wird das aktuellste Testergebnis zur Bestimmung herangezogen.
3. Vorbehandlung mit anthrazyklin- oder taxanhaltiger Chemotherapie, einschließlich im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting.
4. Unverträglichkeit oder Krankheitsprogression nach vorheriger Behandlung mit einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), ohne dass nach der ADC-Therapie ein neues Behandlungsschema begonnen wurde.
5. Nicht mehr als 4 vorherige Chemotherapielinien (einschließlich 4 Linien) erhalten.
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0 oder 1.
8. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

9. Ausreichende Funktion der Hauptorgane gemäß folgenden Kriterien:

   Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 85 g/L (ohne Transfusion oder Blutproduktunterstützung oder Verwendung von G-CSF oder anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening).

   Biochemie: Gesamtbilirubin (TBIL) < 1,5 × obere Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 × ULN (oder < 5 × ULN bei Patientinnen mit Lebermetastasen); Harnstoff (BUN) und Kreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel).

10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und müssen während der Studiendauer und für 8 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Verhütung anwenden. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. chirurgisch steril oder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal), sind ohne Verhütungsanforderung teilnahmeberechtigt.
11. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben, mit guter Compliance und Bereitschaft, die geplanten Nachuntersuchungen abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Unbehandelte aktive Hirnmetastasen. Patientinnen mit asymptomatischen ZNS-Metastasen oder stabilen Hirnmetastasen nach Strahlentherapie sind teilnahmeberechtigt.
2. Bekannte Rückenmarkskompression oder aktive ZNS-Metastasen, die nicht chirurgisch oder strahlentherapeutisch behandelt wurden, außer bei Patientinnen, die nach der Behandlung mindestens 1 Monat stabil waren und Kortikosteroide für > 2 Wochen abgesetzt haben.
3. HER2-positiver Status, definiert als Immunhistochemie (IHC) 3+ oder IHC 2+ mit positiver HER2-Genamplifikation durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH). Patientinnen mit früherem HER2-positivem Status, die laut aktuellstem Pathologietest HER2-negativ sind, sind teilnahmeberechtigt.
4. Anamnese klinisch signifikanter kardiovaskulärer, hepatischer, respiratorischer, renaler, hämatologischer, endokriner oder neuropsychiatrischer Erkrankungen.
5. Akute oder chronisch aktive Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] positiv und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb] positiv mit Hepatitis-B-Virus [HBV]-DNA-Kopienzahl ≥ 1 × 10³ Kopien/mL oder ≥ 200 IE/mL) oder akute oder chronisch aktive Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper positiv). Patientinnen mit positivem HCV-Antikörper, aber negativer HCV-RNA, sind teilnahmeberechtigt.
6. Erhalt von antitumoraler monoklonaler Antikörpertherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder vorherige Behandlung mit anderen antitumoralen Therapien mit nicht aufgelösten unerwünschten Ereignissen/Reaktionen.
7. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungsneigung (z. B. Hämophilie, Gerinnungsstörungen usw.).
8. Anamnese oder Hinweise auf Krankheiten, Zustände, Behandlungen oder Laboranomalien, die die Studienergebnisse beeinträchtigen oder die volle Studienteilnahme der Patientin ausschließen könnten, oder andere Umstände, die nach Ansicht des Prüfers für eine Einschreibung ungeeignet sind.
9. Jede schwere Grunderkrankung, Komorbidität oder aktive Infektion.
10. Gleichzeitiger Erhalt anderer antitumoraler Therapien.
11. Anamnese von Epilepsie oder anfallsbegünstigenden Zuständen.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Schlechte Compliance oder Unfähigkeit, geplante Nachuntersuchungen abzuschließen.
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente.
15. Diagnose einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren, außer: chirurgisch resezierte nicht-melanozytäre Hautkrebsarten, adäquat behandelte Zervixkarzinome in situ, lokal kurative Prostatakarzinome, chirurgisch resezierte duktale Karzinome in situ oder Malignome, die > 2 Jahre vor der Einschreibung diagnostiziert wurden, ohne Krankheitsnachweis und ohne Behandlung innerhalb von ≤ 2 Jahren vor der Randomisierung.
16. Jeder andere Umstand, der nach Ansicht des Prüfers die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.