En multicenter, enarms, fas II-utforskande studie av eribulin i kombination med anlotinib för HER2-negativ återkommande/metastaserande bröstcancer som tidigare behandlats med antikropp-läkemedelkonjugat (MBC-EA)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga patienter ≥ 18 år med patologiskt bekräftad metastaserad eller lokalt avancerad icke-resekterbar bröstcancer.
2. HER2-negativ status, definierad som immunohistokemi (IHC) 0 eller 1+, eller IHC 2+ utan HER2-genamplifikation vid fluorescens in situ-hybridisering (FISH). Om flera prov har testats kommer det senaste testresultatet att användas för bedömning.
3. Tidigare behandling med antracyklin- eller taxaninnehållande kemoterapi, inklusive i neoadjuvant eller adjuvant setting.
4. Intolerans eller sjukdomsprogression efter tidigare behandling med ett antikropp-läkemedelkonjugat (ADC), utan påbörjad ny behandling efter ADC-terapi.
5. Högst 4 tidigare behandlingslinjer (inklusive 4 linjer) med kemoterapi.
6. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group prestandastatus (ECOG PS) 0 eller 1.
8. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

9. Tillräcklig funktion i huvudorgan enligt följande kriterier:

   Hematologi: Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥ 85 g/L (utan transfusion eller blodproduktstöd, eller användning av G-CSF eller andra hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar före screening).

   Biokemi: Totalt bilirubin (TBIL) < 1,5 × övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) < 2,5 × ULN (eller < 5 × ULN vid levermetastaser); blodkväve (BUN) och kreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN, eller beräknad kreatininclearance ≥ 50 mL/min (med Cockcroft-Gault-formeln).

10. Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt serum- eller urinprov för graviditet inom 7 dagar före inkludering och måste samtycka till att använda tillräcklig preventivmedel under studien och i 8 veckor efter sista dosen av studiebehandlingen. Kvinnor som inte är i barnafödande ålder (dvs. kirurgiskt sterila eller postmenopausala i minst 1 år) är berättigade utan krav på preventivmedel.
11. Villiga och kapabla att ge skriftligt informerat samtycke, med god följsamhet och villighet att genomföra planerad uppföljning.

Exklusionskriterier:

1. Obehandlade aktiva hjärnmetastaser. Patienter med asymptomatiska CNS-metastaser eller stabila hjärnmetastaser efter strålbehandling är berättigade.
2. Känd ryggmärgskompression eller aktiva CNS-metastaser som inte har behandlats med kirurgi eller strålbehandling, förutom patienter som har varit stabila i minst 1 månad efter behandling och avslutat kortikosteroider > 2 veckor.
3. HER2-positiv status, definierad som immunohistokemi (IHC) 3+, eller IHC 2+ med HER2-genamplifikation vid fluorescens in situ-hybridisering (FISH). Patienter med tidigare HER2-positiv status som är HER2-negativa enligt senaste patologitest är berättigade.
4. Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär, hepatisk, respiratorisk, renal, hematologisk, endokrin eller neuropsykiatrisk sjukdom.
5. Akut eller kronisk aktiv hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv och/eller hepatit B kärnantikropp [HBcAb] positiv med hepatit B virus [HBV] DNA-kopianummer ≥ 1 × 10³ kopior/mL eller ≥ 200 IU/mL) eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (hepatit C virus [HCV] antikropp positiv). Patienter med positiv HCV-antikropp men negativ HCV-RNA är berättigade.
6. Mottagande av antikroppsbaserad monoklonal antikroppsterapi inom 4 veckor före studieinitiering, eller tidigare behandling med annan antitumörterapi med olösta biverkningar/reaktioner.
7. Känd ärftlig eller förvärvad blödningsbenägenhet (t.ex. hemofili, koagulationsrubbningar etc.).
8. Historik eller tecken på sjukdom, tillstånd, behandling eller laboratorieavvikelse som kan störa studieresultaten eller hindra patientens fulla deltagande, eller annat tillstånd som bedöms olämpligt för inkludering av undersökaren.
9. Allvarlig underliggande sjukdom, komorbiditet eller aktiv infektion.
10. Samtidig mottagning av annan antitumörterapi.
11. Historik av epilepsi eller tillstånd som predisponerar för krampanfall.
12. Gravida eller ammande kvinnor.
13. Dålig följsamhet eller oförmåga att genomföra planerad uppföljning.
14. Känd överkänslighet mot studieläkemedlen.
15. Diagnos av annan malignitet inom 3 år, förutom följande: kirurgiskt resekerad icke-melanom hudcancer, adekvat behandlad cervikal cancer in situ, lokalt kurativ prostatacancer, kirurgiskt resekerad duktal cancer in situ, eller maligniteter diagnosticerade > 2 år före inkludering utan tecken på sjukdom och ingen behandling inom ≤ 2 år före randomisering.
16. Annat tillstånd som, enligt undersökarens bedömning, kan påverka studiegenomförandet eller tolkningen av studieresultat.