Eribulin és Anlotinib kombinációjának multicentrikus, egykarú, II. fázisú exploratív vizsgálata HER2-negatív recidiváló/metasztatikus emlőrákban, amelyet korábban antitest-gyógyszer konjugátumokkal kezeltek (MBC-EA)

Bevonási kritériumok:

1. Női betegek, ≥ 18 évesek, patológiailag igazolt metastatikus vagy lokálisan előrehaladott, nem műthető emlőrákkal.
2. HER2-negatív státusz, amely immunhisztokémiai (IHC) 0 vagy 1+ eredményt, vagy IHC 2+-t jelent negatív HER2 génamplifikáció mellett fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH). Ha több mintát teszteltek, a legutóbbi eredményt használják a meghatározáshoz.
3. Korábbi kezelés antraciklin- vagy taxántartalmú kemoterápiával, beleértve a neoadjuváns vagy adjuváns kezelést.
4. Intolerancia vagy betegségprogresszió korábbi antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) kezelést követően, új kezelési protokoll indítása nélkül az ADC-terápia után.
5. Legfeljebb 4 előző kemoterápiás vonalat (beleértve a 4-et) kapott.
6. Legalább egy RECIST v1.1 szerint mérhető lézió.
7. Eastern Cooperative Oncology Group teljesítményállapot (ECOG PS) 0 vagy 1.
8. Várható élettartam ≥ 12 hét.

9. Adekvát főszervfunkció az alábbi kritériumok szerint:

   Hematológia: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocita szám (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥ 85 g/L (transzfúzió vagy vértermék támogatás nélkül, vagy G-CSF vagy más hematopoetikus növekedési faktorok használata nélkül a szűrés előtti 14 napban).

   Biokémia: Teljes bilirubin (TBIL) < 1,5 × normál felső határ (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5 × ULN (vagy < 5 × ULN májáttétek esetén); vézkarbamid (BUN) és kreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN, vagy számított kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc (Cockcroft-Gault képlet használatával).

10. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a bevonás előtti 7 napban, és meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatáról a vizsgálat alatt és a kezelés utolsó adagját követő 8 hétig. A gyermekvállalásra nem képes nők (pl. sebészi úton sterilizáltak vagy legalább 1 éve menopauzásak) jogosultak fogamzásgátlás nélkül.
11. Hajlandó és képes írásos tájékoztatott beleegyezést adni, jó megfelelőséggel és hajlandósággal a tervezett követés befejezésére.

Kizárási kritériumok:

1. Kezzeletlen aktív agyi áttétek. Az aszimptomatikus központi idegrendszeri (CNS) áttétekkel vagy a sugárkezelés után stabil agyi áttétekkel rendelkező betegek jogosultak.
2. Ismert gerincvelő-kompresszió vagy aktív CNS-áttétek, amelyeket nem kezeltek sebészileg vagy sugárterápiával, kivéve azokat a betegeket, akik kezelés után legalább 1 hónapja stabilak és > 2 hete abbahagyták a kortikoszteroidokat.
3. HER2-pozitív státusz, amely immunhisztokémiai (IHC) 3+ eredményt, vagy IHC 2+-t jelent pozitív HER2 génamplifikáció mellett fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH). A korábbi HER2-pozitív státuszú, de a legutóbbi patológiai teszt szerint HER2-negatív betegek jogosultak.
4. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris, máj-, légző-, vesé-, hematológiai, endokrin vagy neuropszichiátriai betegségek előzménye.
5. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B (definiálva hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív és/vagy hepatitis B mag antitest [HBcAb] pozitív hepatitis B vírus [HBV] DNS másolatszám ≥ 1 × 10³ másolat/mL vagy ≥ 200 IU/mL mellett) vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C (hepatitis C vírus [HCV] antitest pozitív). A HCV antitest pozitív, de HCV RNS negatív betegek jogosultak.
6. Antitumór monoklonális antitest terápia a vizsgálat kezdete előtti 4 héten belül, vagy korábbi egyéb antitumor terápiák fel nem oldott mellékhatások/reakciók mellett.
7. Ismert örökletes vagy szerzett vérzékenység (pl. hemofília, véralvadási zavarok stb.).
8. Bármely betegség, állapot, kezelés vagy laboratóriumi anomália előzménye vagy jele, amely zavarhatja a vizsgálati eredményeket vagy kizárhatja a beteg teljes részvételét a vizsgálatban, vagy bármely más állapot, amelyet a vizsgálóvezető alkalmatlannak tart a bevonásra.
9. Bármely súlyos alapbetegség, társbetegség vagy aktív fertőzés.
10. Egyidejű egyéb antitumor terápia.
11. Epilepszia vagy görcsrohamra hajlamosító állapotok előzménye.
12. Terhes vagy szoptató nők.
13. Rossz megfelelőség vagy képtelenség a tervezett követés befejezésére.
14. Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerekre.
15. Más malignitás diagnózisa 3 éven belül, kivéve a következőket: sebészi úton eltávolított nem melanóma bőrrák, megfelelően kezelt méhnyak carcinoma in situ, lokálisan gyógyítható prosztatarák, sebészi úton eltávolított ductalis carcinoma in situ, vagy > 2 évvel a bevonás előtt diagnosztizált malignitások, amelyeknél nincs betegségjele és kezelés ≤ 2 évvel a randomizálás előtt.
16. Bármely más állapot, amely a vizsgálóvezető megítélése szerint befolyásolhatja a vizsgálat lebonyolítását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.