Um Estudo Exploratório Multicêntrico, de Braço Único, de Fase II de Eribulina em Combinação com Anlotinib para Cancro da Mama Recorrente/Metastático HER2-Negativo Previamente Tratado com Conjugados Anticorpo-Fármaco (MBC-EA)

Critérios de Inclusão:

1. Doentes do sexo feminino com idade ≥ 18 anos com cancro da mama metastático ou localmente avançado irressecável confirmado patologicamente.
2. Estado HER2-negativo, definido como imunohistoquímica (IHC) 0 ou 1+, ou IHC 2+ com amplificação génica HER2 negativa por hibridização in situ por fluorescência (FISH). Se tiverem sido testados múltiplos espécimes, o resultado do teste mais recente será utilizado para determinação.
3. Tratamento prévio com quimioterapia contendo antraciclina ou taxano, incluindo no contexto neoadjuvante ou adjuvante.
4. Intolerância ou progressão da doença após tratamento prévio com um conjugado anticorpo-fármaco (ADC), sem início de um novo regime terapêutico após terapia com ADC.
5. Não ter recebido mais de 4 linhas prévias (incluindo 4 linhas) de quimioterapia.
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
7. Estado de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) de 0 ou 1.
8. Esperança de vida ≥ 12 semanas.

9. Função orgânica maior adequada conforme definido pelos seguintes critérios:

   Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥ 85 g/L (sem transfusão ou suporte com produtos sanguíneos, ou uso de G-CSF ou outros fatores de crescimento hematopoiético nos 14 dias anteriores ao rastreio).

   Bioquímica: Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 × limite superior do normal (ULN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 × ULN (ou < 5 × ULN em doentes com metástases hepáticas); azoto ureico no sangue (BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1 × ULN, ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault).

10. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo nos 7 dias anteriores à inscrição e devem concordar em utilizar contraceção adequada durante o período do estudo e durante 8 semanas após a última dose do tratamento do estudo. Mulheres sem potencial de procriação (isto é, esterilizadas cirurgicamente ou pós-menopáusicas há pelo menos 1 ano) são elegíveis sem necessidade de contraceção.
11. Dispostas e capazes de fornecer consentimento informado por escrito, com boa adesão e vontade de completar o seguimento programado.

Critérios de Exclusão:

1. Metástases cerebrais ativas não tratadas. Doentes com metástases do sistema nervoso central (SNC) assintomáticas ou aqueles com metástases cerebrais estáveis após radioterapia são elegíveis.
2. Compressão medular conhecida ou metástases do SNC ativas que não tenham sido tratadas com cirurgia ou radioterapia, exceto para doentes que tenham estado estáveis durante pelo menos 1 mês após o tratamento e tenham descontinuado corticosteroides há > 2 semanas.
3. Estado HER2-positivo, definido como imunohistoquímica (IHC) 3+, ou IHC 2+ com amplificação génica HER2 positiva por hibridização in situ por fluorescência (FISH). Doentes com um estado HER2-positivo prévio, mas que sejam HER2-negativos de acordo com o teste patológico mais recente, são elegíveis.
4. Histórico de doenças cardiovasculares, hepáticas, respiratórias, renais, hematológicas, endócrinas ou neuropsiquiátricas clinicamente significativas.
5. Hepatite B ativa aguda ou crónica (definida como antigénio de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo e/ou anticorpo do núcleo da hepatite B [HBcAb] positivo com número de cópias de ADN do vírus da hepatite B [HBV] ≥ 1 × 10³ cópias/mL ou ≥ 200 UI/mL) ou hepatite C ativa aguda ou crónica (anticorpo do vírus da hepatite C [HCV] positivo). Doentes com anticorpo HCV positivo mas ARN do HCV negativo são elegíveis.
6. Receção de terapia com anticorpo monoclonal antitumoral nas 4 semanas anteriores ao início do estudo, ou tratamento prévio com outras terapias antitumorais com eventos adversos/reacções não resolvidos.
7. Tendências hemorrágicas hereditárias ou adquiridas conhecidas (por exemplo, hemofilia, distúrbios de coagulação, etc.).
8. Histórico ou evidência de qualquer doença, condição, tratamento ou anormalidade laboratorial que possa interferir com os resultados do estudo ou impedir a participação completa do doente no estudo, ou qualquer outra condição considerada inadequada para inscrição pelo investigador.
9. Qualquer doença subjacente grave, comorbilidade ou infeção ativa.
10. Receção simultânea de outra terapia antitumoral.
11. Histórico de epilepsia ou condições predisponentes a convulsões.
12. Mulheres grávidas ou a amamentar.
13. Má adesão ou incapacidade de completar o seguimento programado.
14. Hipersensibilidade conhecida aos fármacos do estudo.
15. Diagnóstico de outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto para os seguintes: cancro da pele não melanoma ressecado cirurgicamente, carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, cancro da próstata localmente curável, carcinoma ductal in situ ressecado cirurgicamente, ou malignidades diagnosticadas > 2 anos antes da inscrição sem evidência de doença e sem tratamento nos ≤ 2 anos anteriores à randomização.
16. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa afetar a condução do estudo ou a interpretação dos resultados do estudo.