Monikeskuksinen, yksihaarainen, vaiheen II tutkimus Eribuliinin ja Anlotiniibin yhdistelmästä HER2-negatiivisessa toistuvassa/metastaatisessa rintasyövässä, jota on aiemmin hoidettu vasta-aine-lääke-konjugaateilla (MBC-EA)

Ottamiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu etäpesäkeellinen tai paikallisesti edistynyt leikkaamattoman rintasyöpä, ja jotka ovat naisia, ikä ≥ 18 vuotta.
2. HER2-negatiivinen tila, joka määritellään immunohistokemiallisesti (IHC) 0 tai 1+, tai IHC 2+ negatiivisella HER2-geenin amplifikaatiolla fluoresenssi-in situ-hybridisaatiolla (FISH). Jos useita näytteitä on testattu, viimeisintä testitulosta käytetään määrittämiseen.
3. Aiempi hoito antrasykliini- tai taksaania sisältävällä kemoterapialla, mukaan lukien neoadjuvanttisessa tai adjuvanttisessa hoidossa.
4. Intoleranssi tai sairauden eteneminen aiemman vasta-aine-lääke-konjugaatin (ADC) hoidon jälkeen ilman uuden hoitojakson aloittamista ADC-hoidon jälkeen.
5. Enintään 4 aiempaa kemoterapialinjaa (mukaan lukien 4 linjaa).
6. Vähintään yksi RECIST v1.1:n mukaan mitattava leesio.
7. Eastern Cooperative Oncology Group -toimintakykyaste (ECOG PS) 0 tai 1.
8. Elinaika-odote ≥ 12 viikkoa.

9. Riittävä pääelinten toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L, hemoglobiini (Hb) ≥ 85 g/L (ilman verensiirtoa tai verituotteiden tukea, tai G-CSF:n tai muiden hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä 14 päivän sisällä seulonnasta).

   Biokemia: Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN (tai < 5 × ULN potilailla, joilla on maksan etäpesäkkeitä); veren urean typpi (BUN) ja kreatiniini (Cr) ≤ 1 × ULN, tai laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min (käyttäen Cockcroft-Gaultin kaavaa).

10. Lisääntymiskykyisten naisten on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaus testi 7 päivän sisällä rekisteröinnistä ja heidän on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Lisääntymiskyvyttömät naiset (esim. kirurgisesti steriilit tai vähintään 1 vuoden menopaussin jälkeen) ovat kelpoisia ilman ehkäisyä vaatimatta.
11. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, hyvällä noudattamisella ja halukkuudella suorittaa suunnitellut seurantakäynnit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoitamattomat aktiiviset aivometastaasit. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston (CNS) metastaaseja tai joilla on stabiilit aivometastaasit sädehoidon jälkeen, ovat kelpoisia.
2. Tunnettu selkäydinpuristus tai aktiiviset CNS-metastaasit, joita ei ole hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla, paitsi potilaat, jotka ovat olleet stabiileja vähintään 1 kuukauden hoidon jälkeen ja ovat lopettaneet kortikosteroidit > 2 viikkoa sitten.
3. HER2-positiivinen tila, joka määritellään immunohistokemiallisesti (IHC) 3+, tai IHC 2+ positiivisella HER2-geenin amplifikaatiolla fluoresenssi-in situ-hybridisaatiolla (FISH). Potilaat, joilla on aiempi HER2-positiivinen tila, mutta jotka ovat HER2-negatiivisia viimeisimmän patologiatestin mukaan, ovat kelpoisia.
4. Kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuoni-, maksa-, hengitys-, munuais-, veri-, hormoni- tai neuropsykiatristen sairauksien historia.
5. Äkillinen tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] positiivisena ja/tai hepatiitti B -ytime-vasta-aine [HBcAb] positiivisena hepatiitti B -virus [HBV] DNA-kopioiden määrällä ≥ 1 × 10³ kopiota/ml tai ≥ 200 IU/ml) tai äkillinen tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (hepatiitti C -virus [HCV] -vasta-aine positiivinen). Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine mutta negatiivinen HCV-RNA, ovat kelpoisia.
6. Vastaanotto kasvainta vastaan suunnattua monoklonaalista vasta-aineterapiaa 4 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta, tai aiempi hoito muilla kasvainta vastaan suunnatuilla terapioilla, joissa on ratkaisemattomia haittatapahtumia/reaktioita.
7. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuototaipumus (esim. hemofilia, hyytymishäiriöt jne.).
8. Historia tai todiste mistä tahansa sairaudesta, tilasta, hoidosta tai laboratorioepänormaaliudesta, joka voi häiritä tutkimustuloksia tai estää potilaan täydellisen osallistumisen tutkimukseen, tai mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi rekisteröinnille.
9. Mikä tahansa vakava taustalla oleva sairaus, komorbiditeetti tai aktiivinen infektio.
10. Samanaikainen vastaanotto muuta kasvainta vastaan suunnattua terapiaa.
11. Epilepsian historia tai kohtauksiin altistavat olosuhteet.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
13. Huono noudattaminen tai kyvyttömyys suorittaa suunnitellut seurantakäynnit.
14. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille.
15. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 3 vuoden sisällä, paitsi seuraavat: kirurgisesti poistettu ei-melanooma ihopaksuaskasvain, riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallisesti parantava eturauhassyöpä, kirurgisesti poistettu duktaalinen karsinooma in situ, tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu > 2 vuotta ennen rekisteröintiä ilman sairauden todisteita ja ilman hoitoa ≤ 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
16. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan voi vaikuttaa tutkimuksen suorittamiseen tai tutkimustulosten tulkintaan.